Resumen
Una revisión científica integral de Growth Hormone Releasing Peptide-6 (GHRP-6), uno de los primeros miméticos sintéticos de ghrelina, que cubre su descubrimiento, estructura de hexapéptido, mecanismos de secreción de GH, pronunciada estimulación del apetito, propiedades gastroprotectoras, efectos cardioprotectores e historia de investigación clínica.
Growth Hormone Releasing Peptide-6 (GHRP-6) es un hexapéptido sintético con la secuencia de aminoácidos His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2 que estimula la liberación de hormona de crecimiento (GH) de la glándula pituitaria anterior. Desarrollado en la década de 1980 por Cyril Bowers en la Universidad de Tulane, GHRP-6 fue uno de los primeros péptidos sintéticos que demostró potentemente liberar GH a través de un mecanismo distinto de la hormona liberadora de hormona de crecimiento (GHRH).
GHRP-6 activa el receptor GHS-R1a (receptor de ghrelina), un receptor acoplado a proteína G predominantemente expresado en el hipotálamo (núcleo arqueado) y la glándula pituitaria anterior (células somatotropas). La unión al receptor activa la cascada de señalización Gq/11, lo que lleva a la movilización de calcio intracelular a través de la liberación mediada por IP3 del retículo endoplásmico.
Quizás la característica farmacológica más distintiva de GHRP-6 es su pronunciada estimulación del apetito y la ingesta de alimentos. Entre los GHRP clásicos, GHRP-6 produce la respuesta orexigénica más intensa. Los sujetos reportan consistentemente una intensa sensación de hambre comenzando 15 a 30 minutos después de la inyección y durando 30 a 60 minutos. Esta estimulación del apetito ha sido investigada como un enfoque terapéutico potencial para condiciones caracterizadas por supresión patológica del apetito, incluyendo caquexia por cáncer, síndrome de desgaste por sida, anorexia nerviosa y pérdida de apetito en los ancianos.
GHRP-6 exhibe efectos notables en el sistema gastrointestinal que van más allá de la estimulación del apetito. La investigación ha demostrado propiedades gastroprotectoras significativas de GHRP-6 en modelos experimentales de lesión gástrica. En modelos de roedores con ulceración gástrica inducida por etanol, estrés y AINEs, el pretratamiento con GHRP-6 redujo sustancialmente la formación de úlceras.
Los efectos cardiovasculares de GHRP-6 han sido extensamente estudiados y revelan un perfil cardioprotector significativo. En preparaciones cardíacas aisladas y modelos in vivo de lesión de isquemia-reperfusión miocárdica, GHRP-6 reduce el tamaño del infarto, preserva la contractilidad cardíaca y atenúa la apoptosis de cardiomiocitos.
En resumen, GHRP-6 es un secretagogo de GH históricamente significativo con un perfil farmacológico diverso que va mucho más allá de la liberación de GH. Su pronunciada estimulación del apetito, propiedades gastroprotectoras, efectos cardioprotectores y acciones antiinflamatorias lo convierten en un péptido multifacético con aplicaciones potenciales en numerosas áreas terapéuticas.
