Was ist Cerebrolysin? Umfassende Forschungsübersicht

Cerebrolysin ist ein komplexes biologisches Präparat, das aus niedermolekularen Neuropeptiden und freien Aminosäuren besteht, die durch einen standardisierten biotechnologischen Prozess der enzymatischen Proteolyse aus Schweinhirngewebe gewonnen werden. Das Präparat enthält ungefähr 25 Prozent biologisch aktive Peptide (Molekulargewicht unter 10 000 Dalton) und 75 Prozent freie Aminosäuren, was eine Lösung ergibt, die die Aktivität endogener neurotropher Faktoren nachahmt. Von EVER Neuro Pharma ursprünglich in Österreich entwickelt, hat Cerebrolysin eine der umfangreichsten klinischen Studiendatenbanken aller Neuropeptidpräparate angesammelt, mit über 200 klinischen Studien, die mehr als 50 000 Patienten bei mehreren neurologischen Indikationen einschlossen. Die Peptidkomposition von Cerebrolysin umfasst Fragmente mit struktureller und funktioneller Ähnlichkeit zu neurotrophem Faktor des Gehirns (BDNF), Nervenwachstumsfaktor (NGF), neurotrophem Faktor der Gliazell-Linie (GDNF) und ziliärem neurotrophem Faktor (CNTF). Obwohl die genaue Identität und relativen Proportionen aller Bestandteilspeptide aufgrund der Komplexität der Mischung nicht vollständig charakterisiert wurden, haben proteomische Analysen Komponenten identifiziert, einschließlich Fragmente von Tubulin, Aktin, Myelinbasischem Protein und verschiedenen neurotransmitterbezogenen Enzymen. Diese komplexe Zusammensetzung ist gleichzeitig Cerebrolysin's größte Stärke — multi-target neurotrophe Abdeckung bieten — und seine bedeutendste Einschränkung aus pharmazeutischer Charakterisierungssicht. Der Wirkmechanismus von Cerebrolysin umfasst mehrere neuroprotektive und neurotrophe Wege. Das Präparat aktiviert die PI3K/Akt-Signalkaskade, einen zentralen Weg für das neuronale Überleben, der Apoptose hemmt und die zelluläre Resilienz unter Stress fördert. Cerebrolysin verbessert die synaptische Plastizität durch Modulation synaptischer Proteine einschließlich Synaptophysin, Synapsin und PSD-95, die für synaptische Vesikelfunction, Neurotransmitterfreisetzung und postsynaptische Signaltransduktion wesentlich sind. Das Präparat wurde gezeigt, die Neurogenese im hippocampalen Gyrus dentatus zu fördern — der Hirnregion, die für die Bildung neuer Erinnerungen verantwortlich ist — und dendritische Verzweigung und Dornendichte zu erhöhen, den strukturellen Korrelaten der neuronalen Netzwerkkonnektivität. Entzündungshemmende Wirkungen repräsentieren eine weitere bedeutende Komponente des Cerebrolysin-Mechanismus. Das Präparat moduliert die Mikroglia-Aktivierung und verschiebt Mikroglia von einem proinflammatorischen M1-Phänotyp zu einem antiinflammatorischen, neuroprotektiven M2-Phänotyp. Es reduziert die Expression proinflammatorischer Zytokine einschließlich TNF-alpha, IL-1beta und IL-6, während antiinflammatorische Mediatoren verbessert werden. In Modellen der Neuroinflammation dämpft Cerebrolysin die Störung der Blut-Hirn-Schranke, reduziert das Hirnödem und begrenzt die Ausbreitung sekundärer Schäden. Die klinische Evidenz für Cerebrolysin beim ischämischen Schlaganfall ist umfangreich. Eine wegweisende multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie (CASTA-Studie) mit 1 070 Patienten mit akutem ischämischen Schlaganfall zeigte, dass Cerebrolysin bei 30 ml pro Tag intravenös über 10 Tage, eingeleitet innerhalb von 12 Stunden nach Schlaganfallbeginn, im Vergleich zu Placebo mit verbesserten klinischen Ergebnissen nach 90 Tagen verbunden war. Während der primäre Endpunkt in der Gesamtpopulation keine statistische Signifikanz erreichte, zeigten Subgruppenanalysen signifikante Vorteile bei Patienten mit schwereren Schlaganfällen (NIHSS-Werte über 12). Nachfolgende Studien, einschließlich des E-COMPASS-Versuchs in asiatischen Populationen, bestätigten die klinischen Vorteile von Cerebrolysin in Kombination mit Alteplase-Thrombolysetherapie für den akuten Schlaganfall. Bei der Alzheimer-Krankheit hat Cerebrolysin kognitive Verbesserungen in mehreren randomisierten kontrollierten Studien gezeigt. Eine Pivotstudie mit 279 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit zeigte, dass Cerebrolysin bei 30 ml pro Tag intravenös für 5 Tage pro Woche über 4 Wochen signifikante Verbesserungen auf dem ADAS-cog und dem CIBIC+ im Vergleich zu Placebo produzierte, mit Vorteilen, die 3 Monate nach Behandlungsbeendigung anhielten. Diese Persistenz der kognitiven Verbesserung nach der Behandlung ist konsistent mit dem neurotrophen Mechanismus von Cerebrolysin, der strukturelle synaptische Veränderungen produziert, anstatt lediglich Neurotransmitterspiegel zu modulieren. Vaskuläre Demenz stellt einen weiteren Bereich bedeutender klinischer Evidenz dar. Cerebrolysin hat Wirksamkeit bei der Verbesserung kognitiver Funktion, exekutiver Fähigkeiten und des globalen klinischen Eindrucks bei Patienten mit vaskulären kognitiven Beeinträchtigungen gezeigt. Die Wirkungen bei vaskulärer Demenz sind besonders relevant angesichts der begrenzten pharmakologischen Optionen für diese häufige Erkrankung. Bei traumatischen Hirnverletzungen unterstützen klinische und präklinische Belege die neuroprotektiven Wirkungen von Cerebrolysin. Das Präparat wurde gezeigt, sekundäre Hirnschäden zu reduzieren, posttraumatische Entzündungen zu dämpfen und die funktionelle Erholung in TBI-Modellen zu verbessern. Klinische Studien bei TBI-Patienten haben Verbesserungen bei der kognitiven Erholung und eine verringerte Dauer der posttraumatischen Amnesie gezeigt. Pädiatrische Anwendungen von Cerebrolysin wurden für Entwicklungszustände einschließlich Zerebralparese und Autismus-Spektrum-Störung untersucht. Kleine klinische Studien haben Verbesserungen der motorischen Funktion, kognitiven Entwicklung und Verhaltensparameter berichtet, obwohl diese Studien methodologische Einschränkungen haben und größere, gut konzipierte Studien benötigt werden. Das Sicherheitsprofil von Cerebrolysin wurde durch seine extensive klinische Anwendung in mehr als 50 Ländern, wo es zugelassen ist, etabliert. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Reaktionen an der Injektionsstelle, leichter Schwindel, Kopfschmerzen und Erregung. Allergische Reaktionen sind selten. Aufgrund seines porcinen Ursprungs bestehen theoretische Bedenken hinsichtlich der Prionübertragung, obwohl keine solchen Fälle dokumentiert wurden und Herstellungsverfahren Schritte beinhalten, die zur Inaktivierung möglicher Prionkontamination ausgelegt sind. Cerebrolysin ist bei Patienten mit bekannter Epilepsie aufgrund von Fallberichten über Anfallsverschlechterung und bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz kontraindiziert. Cerebrolysin ist in vielen Ländern Europas, Asiens und Lateinamerikas für Schlaganfall, traumatische Hirnverletzung und Demenz für den klinischen Einsatz zugelassen. Bemerkenswert ist, dass es in den USA keine FDA-Zulassung erhalten hat, wo die biologische Komplexität und Charakterisierungsherausforderungen regulatorische Hürden geschaffen haben. Trotz fehlender FDA-Zulassung erzeugt die Verbindung weltweit weiterhin erhebliches Forschungsinteresse und klinische Anwendung.