Was ist Syn-Ake? Umfassender wissenschaftlicher Überblick

Journal of Peptide Science

Autoren: Martin Gautschi, Angela Hartmann, Paolo Ruffini

Syn-Ake
snake venom peptide
nicotinic receptor
wrinkle reduction
neuromuscular
Waglerin-1
Zusammenfassung

Ein umfassender Überblick über Syn-Ake (Dipeptid-Diaminobutiroyl-Benzylamid-Diacetat), das von Pentapharm entwickelte, von Schlangengift inspirierte synthetische Peptid, mit seinem Mechanismus der Nikotinrezeptor-Antagonismus und klinischen Belegen zur Reduktion von Ausdrucksfalten.

Syn-Ake ist ein synthetisches Tripeptid, das von Pentapharm, heute Teil von DSM, entwickelt wurde und einen der innovativsten Ansätze in der kosmetischen Peptidwissenschaft darstellt: Biomimikry von Tiergiftkomponenten für Anti-Aging-Anwendungen. Inspiriert durch die lähmenden Eigenschaften von Schlangengiftpeptiden wurde Syn-Ake entwickelt, um mimische Falten zu reduzieren, indem es die neuromuskuläre Aktivität auf Ebene des nikotinischen Acetylcholinrezeptors moduliert – als topische Alternative zu injizierbaren Neuromodulatoren ohne medizinische Verabreichung. Die Entwicklung von Syn-Ake wurde von Waglerin-1 inspiriert, einem natürlich vorkommenden Peptid aus zweiundzwanzig Aminosäuren im Gift der Tempelotter, Tropidolaemus wagleri. Waglerin-1 wirkt in der Natur als postsynaptisches Neurotoxin, das den muskulären nikotinischen Acetylcholinrezeptor blockiert und bei Beutetieren Muskellähmung verursacht. Die Wissenschaftler von Pentapharm erkannten, dass ein vereinfachtes synthetisches Mimetikum dieses Giftpeptids potenziell die für mimische Falten verantwortlichen Muskelkontraktionen reduzieren könnte, ohne die Toxizität, Immunogenität oder regulatorische Komplexität der Verwendung tatsächlich giftabgeleiteter Moleküle. Das resultierende Syn-Ake erfasst die wesentliche rezeptorblockierende Aktivität von Waglerin-1 in einem kleinen, stabilen und sicheren synthetischen Peptidformat, das für kosmetische Anwendungen geeignet ist. Die Molekularstruktur von Syn-Ake wird chemisch als Dipeptid-Diaminobutiroyl-Benzylamid-Diacetat bezeichnet. Obwohl es üblicherweise als Tripeptid-Mimetikum bezeichnet wird, enthält seine Struktur modifizierte Aminosäure-Bausteine, die das spezifische dreidimensionale Pharmakophor für die Interaktion mit dem nikotinischen Acetylcholinrezeptor bereitstellen. Die kompakte Struktur verbessert die Hautpenetration im Vergleich zu größeren Peptiden und erhält gleichzeitig die für die biologische Aktivität notwendige Rezeptorbindungsspezifität. Der Wirkmechanismus von Syn-Ake unterscheidet sich von allen anderen im Handel erhältlichen Anti-Falten-Peptiden. Syn-Ake wirkt als kompetitiver Antagonist am muskulären nikotinischen Acetylcholinrezeptor, dem Ionenkanal, der die neuromuskuläre Übertragung an der postsynaptischen Muskelzellmembran vermittelt. Durch Bindung an den Rezeptor und Blockierung der Natriumionentransmission unterdrückt Syn-Ake die Nervimpulsübertragung zu Gesichtsmuskeln und reduziert sowohl Häufigkeit als auch Intensität der Muskelkontraktionen, die Ausdruckslinien erzeugen. Dieser postsynaptische Mechanismus steht im Gegensatz zu den präsynaptischen Mechanismen von Botulinumtoxin, das SNARE-Proteine enzymatisch spaltet, und Argireline, das die SNARE-Komplex-Assemblierung kompetitiv hemmt. In-vitro-Studien lieferten quantitative Belege für die neuromuskuläre Aktivität von Syn-Ake. Bei einer Konzentration von 0,5 Millimolar reduzierte Syn-Ake die Kontraktionsfrequenz von Muskelzellen nach zwei Stunden Behandlung um zweiundachtzig Prozent – ein statistisch signifikanter Effekt bei p kleiner als 0,05. Diese dramatische Reduktion der Kontraktionsfrequenz demonstriert die Potenz des Rezeptorantagonismus des Peptids und erklärt die klinisch beobachtete Glättung von Ausdruckslinien. Klinische Studien dokumentierten beeindruckende Faltenreduktionsergebnisse mit Syn-Ake. Das am häufigsten zitierte Ergebnis ist eine 52-prozentige Reduktion der Faltentiefe auf der Stirn nach achtundzwanzig Tagen Anwendung bei vier Prozent Peptidkonzentration, gemessen in Einzelbewertungen von Freiwilligen. In größeren Studienpopulationen zeigten Gruppenauswertungen einen 21-prozentigen Glättungseffekt, gemessen am Rauheitsparameter Ra, und einen 20-prozentigen Antifalteneffekt, gemessen am Parameter Rz, nach demselben Behandlungszeitraum. Mittelfristige Studien über sechs Wochen berichteten über eine 31,5-prozentige Abnahme der Gesamtfaltengröße, eine 30,1-prozentige Reduktion der Faltentiefe und einen 27,9-prozentigen Rückgang der maximalen Faltentiefe. Eine dreimonatige kontrollierte Studie mit siebenunddreißig Probanden mit leichten bis mittelschweren Falten zeigte nach einem und drei Monaten statistisch signifikante Verbesserungen, was auf unmittelbare und progressive Effekte bei kontinuierlicher Anwendung hindeutet. Der progressive Charakter der Wirkung von Syn-Ake ist ein bemerkenswertes klinisches Merkmal. Viele Anwender berichten von sichtbaren Verbesserungen innerhalb von fünf bis sieben Tagen nach Behandlungsbeginn, mit anhaltender Verbesserung über Wochen und Monate konsequenter Anwendung. Dieses progressive Aktivitätsmuster legt nahe, dass das Peptid nicht nur aktive Muskelkontraktionen reduziert, sondern auch einen gewissen Grad an Bindegewebsumgestaltung in Bereichen ermöglichen kann, wo chronische Muskelspannung zur permanenten Faltenbildung beigetragen hat. Bei präventiver Anwendung bei jüngeren Personen wurde Syn-Ake als altersstabilisierend beschrieben, da es durch Reduzierung repetitiver mechanischer Belastung das Auftreten von Falten verzögert. Syn-Ake wird typischerweise in Konzentrationen von einem bis vier Prozent in topischen Kosmetikprodukten formuliert. Das Peptid zeigt gute Hautpenetration in Formulierungsgrundlagen, die für die Verabreichung kleiner Peptide optimiert sind, und ist mit den meisten Standardzutaten für Kosmetika kompatibel. Sicherheitstests haben bestätigt, dass Syn-Ake trotz seiner giftinspirierten Herkunft für topische Anwendungen vollkommen sicher ist. Augen- und Hautirritationstests waren negativ, und die erzeugte Muskelentspannung ist vollständig reversibel und beeinträchtigt die Gesichtsausdrucksfähigkeit nicht. Anwender behalten die volle Fähigkeit zu lächeln, zu runzeln und Gesichtsausdrücke zu machen, während das Peptid die Tiefe etablierter Faltenlinien reduziert.

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