Zusammenfassung
Eine umfassende wissenschaftliche Überprüfung von Thymosin Alpha-1 (Ta1), dem thymischen Peptid-Immunmodulator (Zadaxin), der seine Entdeckung, Molekularstruktur, immunologische Mechanismen und klinische Evidenz bei viraler Hepatitis, Krebsimmuntherapie und Immundefizienz abdeckt.
Thymosin Alpha-1 (Ta1) ist ein natürliches 28-Aminosäure-Peptid, das ursprünglich aus Thymusgewebe isoliert und von Allan Goldstein und Kollegen 1977 charakterisiert wurde. Sequenz: Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn-NH2. MW ~3.108 Da. N-terminale Acetylierung ist für die biologische Aktivität essentiell.
## Wirkmechanismus
Angeborene Immunität: Aktivierung von TLR2 und TLR9 auf DC und Makrophagen → MyD88-Signalweg → NF-κB → IL-12, IFN-α, TNF-α; DC-Reifung mit Hochregulation von MHC-I/-II und CD80/CD86. Adaptive Immunität: Thymozyten-Differenzierung zu CD4+- und CD8+-T-Lymphozyten; Th1-Polarisierung mit Erhöhung von IL-2 und IFN-γ; NK-Aktivität. Immunmodulation: IDO-Induktion in DC → tolerogene DC + regulatorische T-Zellen (Treg).
## Klinische Daten
Chronische Hepatitis B: Meta-Analyse (5 RCTs, 435 Patienten) — SVR 36 % vs 19 %; Kombination mit IFN-α synergistisch. Chronische Hepatitis C: Dreifachtherapie (Ta1+IFN-α+Ribavirin) — SVR 48 % vs 27 % bei Genotyp 1. Onkologie: Ta1+TACE bei HCC — verbesserte Überlebensdaten; Adjuvans zur Chemotherapie bei NSCLC. COVID-19: Retrospektive Daten zur Mortalitätsreduktion bei kritisch kranken Patienten.
## Sicherheit
Über 30 Jahre klinische Anwendung; Profil vergleichbar mit Placebo. UE an der Injektionsstelle <5 %, systemisch — selten. In über 35 Ländern als Zadaxin (Thymalfasin) zugelassen.
