Zusammenfassung
Eine detaillierte wissenschaftliche Überprüfung von Tirzepatid, dem ersten dualen GIP/GLP-1-Rezeptoragonisten seiner Klasse (Mounjaro/Zepbound), der seinen neuartigen Mechanismus, das Moleküldesign, umfassende klinische Studiendaten und seine Stellung als wirksamste Gewichtsverlusttherapeut untersucht.
Tirzepatid ist der erste duale GIP- und GLP-1-Rezeptoragonist seiner Klasse, der im Mai 2022 von der FDA als Mounjaro (Typ-2-Diabetes) und im November 2023 als Zepbound (Adipositas) zugelassen wurde.
Das Molekül ist ein lineares 39-Aminosäure-Peptid basierend auf der nativen GIP-Sequenz (~80 % Homologie), mit Schlüsselmodifikationen für Kreuzreaktivität mit dem GLP-1-Rezeptor und Konjugation einer C-20-Fettsäurediacid-Kette über einen Linker an Lys20. T½ ~5 Tage (116 h); ~5-fache Präferenz für GIP-Rezeptor vs. GLP-1.
## Wirkmechanismus
Pankreas: Doppelte Stimulation der Insulinsekretion (GIP + GLP-1) mit Glukagonunterdrückung. Fettgewebe: GIP-Rezeptoren stark exprimiert; verbesserte Insulinsensitivität, Lipidmetabolismus, Adiponektinsekretion. ZNS: beide Rezeptoren in appetitregulierenden Zonen vorhanden.
## Klinische Daten bei Typ-2-Diabetes (SURPASS)
SURPASS-2 (vs. Semaglutid 1,0 mg): HbA1c-Reduktion 2,01/2,24/2,30 % (5/10/15 mg) vs. 1,86 %; Gewichtsverlust 7,6/9,3/11,2 kg vs. 5,7 kg; Normoglykämie (HbA1c<5,7 %) — 51,7 % vs. 20,3 %.
## Klinische Daten bei Adipositas (SURMOUNT)
SURMOUNT-1: Gewichtsverlust -15,0/-19,5/-20,9 % (5/10/15 mg) vs. -3,1 % mit Placebo. Bei 15 mg: 89,5 % erreichten ≥10 %, 62,9 % ≥20 %, 36,2 % ≥25 %.
## Sicherheit
Übelkeit 24–33 %, Durchfall 15–21 %, Erbrechen 5–13 %, Verstopfung 11–17 %. Abbruch wegen UE: 4,3–7,1 %.
