¿Qué es el Cerebrolysin? Revisión Científica Integral

El Cerebrolysin es una preparación biológica compleja que consiste en neuropéptidos de bajo peso molecular y aminoácidos libres derivados del tejido cerebral porcino mediante un proceso biotecnológico estandarizado de proteólisis enzimática. La preparación contiene aproximadamente el 25 por ciento de péptidos biológicamente activos (peso molecular inferior a 10 000 daltons) y el 75 por ciento de aminoácidos libres, resultando en una solución que imita la actividad de los factores neurotróficos endógenos. Desarrollado originalmente en Austria por EVER Neuro Pharma, el Cerebrolysin ha acumulado una de las bases de datos de ensayos clínicos más extensas de cualquier preparación neuropeptídica, con más de 200 estudios clínicos que involucran a más de 50 000 pacientes en múltiples indicaciones neurológicas. La composición peptídica del Cerebrolysin incluye fragmentos con similitud estructural y funcional al factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), el factor de crecimiento nervioso (NGF), el factor neurotrófico derivado de la línea de células gliales (GDNF) y el factor neurotrófico ciliar (CNTF). Aunque la identidad exacta y las proporciones relativas de todos los péptidos constituyentes no han sido completamente caracterizadas debido a la complejidad de la mezcla, los análisis proteómicos han identificado componentes que incluyen fragmentos de tubulina, actina, proteína básica de la mielina y varias enzimas relacionadas con neurotransmisores. Esta composición compleja es a la vez el mayor punto fuerte del Cerebrolysin —proporcionando cobertura neurotrófica multi-objetivo— y su limitación más significativa desde el punto de vista de la caracterización farmacéutica. El mecanismo de acción del Cerebrolysin abarca múltiples vías neuroprotectoras y neurotróficas. La preparación activa la cascada de señalización PI3K/Akt, una vía central para la supervivencia neuronal que inhibe la apoptosis y promueve la resiliencia celular bajo estrés. El Cerebrolysin mejora la plasticidad sináptica mediante la modulación de proteínas sinápticas incluyendo sinaptofisina, sinapsina y PSD-95, esenciales para la función de las vesículas sinápticas, la liberación de neurotransmisores y la transducción de señales postsinápticas. Se ha demostrado que la preparación promueve la neurogénesis en el giro dentado del hipocampo —la región cerebral responsable de la formación de nuevos recuerdos— y mejora la ramificación dendrítica y la densidad de espinas, los correlatos estructurales de la conectividad de la red neuronal. Los efectos antiinflamatorios representan otro componente significativo del mecanismo del Cerebrolysin. La preparación modula la activación de la microglía, cambiando la microglía de un fenotipo M1 proinflamatorio a un fenotipo M2 antiinflamatorio y neuroprotector. Reduce la expresión de citocinas proinflamatorias incluyendo TNF-alfa, IL-1beta e IL-6, mientras potencia los mediadores antiinflamatorios. En modelos de neuroinflamación, el Cerebrolysin atenúa la disrupción de la barrera hematoencefálica, reduce el edema cerebral y limita la expansión del daño secundario. La evidencia clínica del Cerebrolysin en el ictus isquémico es extensa. Un estudio multicéntrico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (estudio CASTA) que involucró a 1 070 pacientes con ictus isquémico agudo demostró que el Cerebrolysin a 30 ml por día por vía intravenosa durante 10 días, iniciado dentro de las 12 horas del inicio del ictus, se asoció con mejores resultados clínicos a los 90 días en comparación con el placebo. Aunque el punto final primario mostró una tendencia que no alcanzó significación estadística en la población general, los análisis de subgrupos revelaron beneficios significativos en pacientes con ictus más graves (puntuaciones NIHSS superiores a 12). Estudios posteriores, incluido el ensayo E-COMPASS en poblaciones asiáticas, confirmaron los beneficios clínicos del Cerebrolysin en combinación con la terapia trombolítica con alteplasa para el ictus agudo. En la enfermedad de Alzheimer, el Cerebrolysin ha demostrado mejoras cognitivas en múltiples ensayos controlados aleatorios. Un estudio fundamental que involucró a 279 pacientes con enfermedad de Alzheimer leve a moderada demostró que el Cerebrolysin a 30 ml por día por vía intravenosa durante 5 días a la semana durante 4 semanas produjo mejoras significativas en el ADAS-cog y el CIBIC+ en comparación con el placebo, con beneficios sostenidos durante 3 meses después del cese del tratamiento. Esta persistencia post-tratamiento de la mejora cognitiva es consistente con el mecanismo neurotrófico del Cerebrolysin, que produce cambios sinápticos estructurales en lugar de simplemente modular los niveles de neurotransmisores. La demencia vascular representa otra área de evidencia clínica significativa. El Cerebrolysin ha mostrado eficacia en la mejora de la función cognitiva, las capacidades ejecutivas y la impresión clínica global en pacientes con deterioro cognitivo vascular. Los efectos en la demencia vascular son particularmente relevantes dada las opciones farmacológicas limitadas disponibles para esta condición común. En la lesión cerebral traumática, la evidencia clínica y preclínica apoya los efectos neuroprotectores del Cerebrolysin. Se ha demostrado que la preparación reduce el daño cerebral secundario, atenúa la inflamación postraumática y mejora la recuperación funcional en modelos de TCE. Los estudios clínicos en pacientes con TCE han demostrado mejoras en la recuperación cognitiva y una duración reducida de la amnesia postraumática. Las aplicaciones pediátricas del Cerebrolysin han sido investigadas para condiciones del desarrollo incluyendo parálisis cerebral y trastorno del espectro autista. Pequeños ensayos clínicos han reportado mejoras en la función motora, el desarrollo cognitivo y los parámetros conductuales, aunque estos estudios tienen limitaciones metodológicas y se necesitan ensayos más grandes y bien diseñados. El perfil de seguridad del Cerebrolysin ha sido establecido a través de su extensa utilización clínica en más de 50 países donde está aprobado. Los efectos adversos más comunes son reacciones en el lugar de inyección, mareo leve, cefalea y agitación. Las reacciones alérgicas son raras. Debido a su origen porcino, existen preocupaciones teóricas sobre la transmisión de priones, aunque no se han documentado tales casos y los procesos de fabricación incluyen pasos diseñados para inactivar la posible contaminación por priones. El Cerebrolysin está contraindicado en pacientes con epilepsia conocida debido a casos reportados de exacerbación de convulsiones, y en pacientes con insuficiencia renal grave. El Cerebrolysin está aprobado para uso clínico en muchos países de Europa, Asia y América Latina para el ictus, la lesión cerebral traumática y la demencia. Notablemente, no ha recibido la aprobación de la FDA en los Estados Unidos, donde la complejidad biológica y los desafíos de caracterización han creado obstáculos regulatorios. A pesar de la ausencia de aprobación de la FDA, el compuesto continúa generando un interés de investigación significativo y uso clínico a nivel mundial.