Resumen
Una revisión exhaustiva del Péptido Inductor del Sueño Delta (DSIP), que cubre su descubrimiento en 1974, la estructura del nonapéptido, los multifacéticos mecanismos de acción, la investigación clínica sobre la promoción del sueño y la adaptación al estrés, y el estado regulatorio actual.
El Péptido Inductor del Sueño Delta, comúnmente referido como DSIP, es un nonapéptido de origen natural aislado por primera vez en 1974 por el grupo de investigación Schoenenberger-Monnier a partir de sangre venosa cerebral de conejos durante un estado inducido de sueño. El descubrimiento representó un hito significativo en la ciencia del sueño, ya que fue uno de los primeros factores humorales identificados que se creía regulaba directamente las transiciones y la arquitectura del sueño.
La estructura molecular de DSIP consiste en nueve aminoácidos en la secuencia Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu (WAGGDASGE), con un peso molecular de aproximadamente 848 a 850 daltones. El péptido posee propiedades anfifílicas, lo que significa que contiene características tanto hidrofílicas como lipofílicas. Esta anfifilicidad facilita las interacciones con entornos neurales acuosos así como con membranas celulares ricas en lípidos, explicando potencialmente su capacidad para cruzar la barrera hematoencefálica.
DSIP ha sido detectado en formas tanto libres como unidas en todo el cuerpo. Está presente en el hipotálamo, el sistema límbico y la hipófisis, así como en varios órganos periféricos, tejidos y fluidos corporales. En la hipófisis, DSIP colocaliza con numerosos mediadores peptídicos y no peptídicos, incluyendo ACTH, hormona estimulante de los melanocitos, hormona estimulante de la tiroides y hormona concentradora de melanina.
Uno de los aspectos más intrigantes de la biología de DSIP es que no se ha identificado ningún gen endógeno que codifique este péptido en conejos ni en ninguna otra especie de mamífero. El mecanismo de acción de DSIP es multifacético y no está completamente dilucidado. En el cerebro, su acción puede estar mediada en parte por los receptores NMDA. Las investigaciones también han demostrado que DSIP potencia las corrientes activadas por GABA en neuronas del hipocampo y cerebelo, mientras bloquea la potenciación activada por NMDA en neuronas corticales e hipocampales.
Los efectos endocrinos de DSIP están entre sus propiedades más extensamente documentadas. DSIP disminuye los niveles basales de corticotropina y bloquea su liberación. También estimula la liberación de hormona luteinizante, hormona liberadora de la hormona de crecimiento y somatotrofina mientras inhibe la secreción de somatostatina.
Con respecto a la arquitectura del sueño, cuando DSIP se infunde en el ventrículo mesodiencefálico de conejos receptores, induce actividad EEG de ondas en huso y delta y reduce la actividad motora. Un estudio de 1984 que involucró aproximadamente 100 pacientes hospitalizados con síntomas de abstinencia encontró que los síntomas clínicos de abstinencia desaparecieron o mejoraron marcadamente en el 97 por ciento de los pacientes con dependencia al alcohol y el 87 por ciento de los que tenían dependencia a opiáceos.
A partir de 2024, DSIP permanece en la lista de medicamentos restringidos de Categoría 2 de la FDA, y el DSIP disponible comercialmente está clasificado como material de grado de investigación adecuado solo para uso de laboratorio.
