Kisspeptin-10: Guía práctica de investigación y uso

Kisspeptin-10 se suministra para propósitos de investigación como polvo blanco liofilizado, típicamente en frascos que contienen 1 mg o 5 mg de péptido. Esta guía cubre los aspectos prácticos de trabajar con kisspeptin-10 basándose en protocolos de investigación clínica publicados. La reconstitución de kisspeptin-10 requiere atención a las propiedades químicas del péptido. El diluyente preferido para preparaciones de investigación es solución salina normal estéril (0,9 por ciento de cloruro de sodio) o agua estéril para inyección, dependiendo de la vía de administración prevista. Para reconstituir un frasco de 1 mg, agregar 1 mL del diluyente elegido lentamente a lo largo de la pared interior del frasco, produciendo una concentración de 1 mg por mL (1000 mcg por mL). Girar suavemente para disolver; no sacudir ni vortexar. La dosificación de investigación de kisspeptin-10 en estudios humanos típicamente ha empleado protocolos basados en peso, con dosis expresadas en nanomoles por kilogramo de peso corporal. El peso molecular de kisspeptin-10 es aproximadamente 1302 daltons. Los protocolos de investigación clínica publicados han usado dosis en bolo intravenoso que van de 0,1 a 1,0 nmol por kilogramo, siendo 0,3 nmol por kilogramo una dosis comúnmente usada que produce respuestas robustas de LH. La administración en bolo intravenoso es la vía más exhaustivamente caracterizada en la investigación clínica. El protocolo estándar implica administrar la dosis calculada en 1 a 2 minutos, con muestreo de sangre en serie a intervalos predefinidos para medir LH, FSH, testosterona o estradiol. La respuesta de LH típicamente alcanza su pico dentro de 30 a 60 minutos de la administración IV y vuelve hacia la línea de base dentro de 2 a 4 horas. Las consideraciones de diseño experimental son particularmente importantes cuando se trabaja con kisspeptin-10 debido a la naturaleza dinámica del eje de hormonas reproductivas. Las respuestas de LH y FSH al kisspeptin están influenciadas por el entorno de esteroides gonadales. La relación dosis-respuesta para kisspeptin-10 es no lineal, con dosis bajas que producen respuestas de LH pulsátiles que se asemejan a la pulsatilidad fisiológica de GnRH y dosis más altas que producen una elevación de LH más sostenida y tónica. El almacenamiento de kisspeptin-10 sigue directrices estándar de manejo de péptidos. El péptido liofilizado debe almacenarse a menos 20 a menos 80 grados Celsius, protegido de la luz y la humedad. Los péptidos de kisspeptin contienen un residuo de triptófano que es susceptible a la oxidación, por lo que la protección de la luz es particularmente importante. El monitoreo de seguridad en la investigación de kisspeptin-10 debe incluir la medición basal y en serie de hormonas reproductivas (LH, FSH, testosterona o estradiol). Los sujetos con condiciones sensibles a hormonas deben ser excluidos de los protocolos de investigación dado la potente estimulación del compuesto del eje hormonal reproductivo.