MK-677 frente a alternativas: análisis comparativo

MK-677 (ibutamoren) ocupa una posición farmacológica única como el único secretagogo de GH oralmente biodisponible y no peptídico con extensos datos de ensayos clínicos. Este análisis comparativo evalúa MK-677 frente a las principales alternativas: GHRP-2, GHRP-6, hexarelin, ipamorelin, análogos de GHRH y GH exógena. La distinción más fundamental entre MK-677 y todos los secretagogos de GH peptídicos es la vía de administración. MK-677 es oralmente activo con aproximadamente 60 a 70 por ciento de biodisponibilidad, requiriendo solo una sola cápsula o tableta diaria. Cada alternativa peptídica requiere inyección subcutánea o intravenosa, típicamente 2 a 3 veces al día para la estimulación óptima de GH. La comparación de duración de acción también favorece a MK-677 para la activación sostenida del eje GH/IGF-1. Una sola dosis de 25 mg de MK-677 produce elevación de GH durante 8 a 12 horas, resultando en aumentos sostenidos de IGF-1 del 40 al 60 por ciento con la dosificación diaria. En ensayos clínicos de 12 a 24 meses, la dosificación diaria de MK-677 mantuvo niveles elevados de IGF-1 sin disminución significativa, demostrando una notable resistencia a la taquifilaxia. Sin embargo, la activación prolongada del receptor de ghrelina de MK-677 produce una estimulación del apetito más sostenida y efectos metabólicos más persistentes. MK-677 ha sido asociado con aumento de la glucosa en ayunas, sensibilidad reducida a la insulina y en algunos ensayos, elevaciones clínicamente significativas de HbA1c. En términos de calidad de evidencia, MK-677 supera a todos los demás secretagogos de GH. Los resultados de múltiples ensayos controlados aleatorizados involucrando cientos de pacientes observados durante 12 a 24 meses están publicados.