Resumen
Una revisión integral del Factor de Crecimiento Mecano PEGilado, examinando cómo la modificación con polietilenglicol transforma las propiedades farmacológicas del MGF y el estado actual de la investigación sobre la reparación y regeneración muscular.
PEG-MGF, o Factor de Crecimiento Mecano PEGilado, es una versión químicamente modificada del péptido del Factor de Crecimiento Mecano de origen natural, en la que se ha unido covalentemente una cadena polimérica de polietilenglicol al péptido nativo. Esta modificación, conocida como PEGilación, representa una estrategia farmacéutica bien establecida que se ha aplicado a numerosos agentes terapéuticos proteicos, incluyendo interferón, hormona de crecimiento y eritropoyetina, para mejorar sus propiedades farmacocinéticas. En el caso de MGF, la PEGilación fue desarrollada específicamente para abordar la limitación más significativa del péptido nativo: su vida media extremadamente corta de aproximadamente 5 a 7 minutos en el torrente sanguíneo.
La estructura molecular de PEG-MGF consiste en la misma secuencia central de 24 aminoácidos que el MGF nativo, con una cadena de polietilenglicol conjugada típicamente en el extremo N. El péptido central tiene un peso molecular de aproximadamente 2867 daltones con la fórmula molecular C121H200N42O39. La fracción PEG varía en tamaño, pero comúnmente tiene un peso molecular de aproximadamente 2 a 5 kilodaltones para PEG-MGF de grado de investigación, y hasta 20 kilodaltones en algunas preparaciones.
El mecanismo de acción de PEG-MGF retiene las actividades biológicas centrales atribuidas al MGF nativo, al tiempo que añade la dimensión de la exposición sistémica sostenida. El péptido activa las células satélite, las células madre musculares residentes, promoviendo su transición de la quiescencia al ciclo celular. Las investigaciones han demostrado que PEG-MGF también puede interactuar con el receptor IGF-1, aunque con un requisito de concentración efectiva más alto en comparación con el IGF-1 maduro.
Los hallazgos de investigación con PEG-MGF abarcan múltiples tipos de tejidos y modelos experimentales. En investigación de músculo esquelético, el compuesto ha demostrado la capacidad de acelerar la reparación tras lesión mediante la mejora de la activación de células satélite, la reducción de marcadores inflamatorios y la promoción de hiperplasia en modelos de atrofia muscular incluyendo la sarcopenia. En investigación de curación ósea, estudios en conejos han demostrado que PEG-MGF puede agilizar la reparación de fracturas. La investigación cardíaca ha producido resultados particularmente interesantes, con modelos de ratas de hipoxia e infarto de miocardio mostrando que la administración de PEG-MGF redujo la muerte celular y mejoró los parámetros hemodinámicos.
El perfil de seguridad de PEG-MGF en estudios preclínicos ha sido generalmente favorable, con efectos reportados limitados a reacciones leves y transitorias en el sitio de inyección y retención de agua ocasional. Sin embargo, existen preocupaciones específicas de los terapéuticos PEGilados en general. La administración crónica de compuestos PEGilados puede conducir al desarrollo de anticuerpos anti-PEG, que pueden reducir la eficacia con el tiempo y potencialmente causar efectos adversos mediados por el sistema inmune.
