Resumen
Una revisión científica exhaustiva de la Timosina Alfa-1 (Ta1), el inmunomodulador peptídico tímico (Zadaxin), que abarca su descubrimiento, estructura molecular, mecanismos inmunológicos y evidencia clínica en hepatitis viral, inmunoterapia del cáncer e inmunodeficiencias.
La Timosina Alfa-1 (Ta1) es un péptido natural de 28 aminoácidos aislado originalmente del tejido tímico y caracterizado por Allan Goldstein y colaboradores en 1977. Secuencia: Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn-NH2. PM ~3.108 Da. La acetilación N-terminal es esencial para la actividad biológica.
## Mecanismo de acción
Inmunidad innata: activación de TLR2 y TLR9 en células dendríticas y macrófagos → señalización MyD88 → NF-κB → IL-12, IFN-α, TNF-α; maduración de DC con upregulación de MHC-I/-II y CD80/CD86. Inmunidad adaptativa: diferenciación de timocitos en linfocitos CD4+ y CD8+; polarización Th1 con aumento de IL-2 e IFN-γ; actividad NK. Inmunomodulación: inducción de IDO en DC → DC tolerogénicas + células T reguladoras (Treg).
## Datos clínicos
Hepatitis B crónica: metaanálisis (5 ECA, 435 pacientes) — RVS 36 % vs 19 %; combinación con IFN-α sinérgica. Hepatitis C crónica: triple terapia (Ta1+IFN-α+ribavirina) — RVS 48 % vs 27 % en genotipo 1. Oncología: Ta1+TACE en CHC — mejora en supervivencia; adyuvante a quimioterapia en CPCNP. COVID-19: datos retrospectivos sobre reducción de mortalidad en pacientes críticos.
## Seguridad
Más de 30 años de uso clínico; perfil comparable al placebo. EA en el lugar de inyección <5 %, sistémicos — raros. Aprobado en más de 35 países como Zadaxin (thymalfasin).
