Qu'est-ce que le Cerebrolysin ? Revue Scientifique Complète

Le Cerebrolysin est une préparation biologique complexe constituée de neuropeptides de faible poids moléculaire et d'acides aminés libres dérivés du tissu cérébral porcin par un processus biotechnologique standardisé de protéolyse enzymatique. La préparation contient environ 25 pour cent de peptides biologiquement actifs (poids moléculaire inférieur à 10 000 daltons) et 75 pour cent d'acides aminés libres, produisant une solution qui imite l'activité des facteurs neurotrophiques endogènes. Développé à l'origine en Autriche par EVER Neuro Pharma, le Cerebrolysin a accumulé l'une des bases de données d'essais cliniques les plus étendues de toute préparation neuropeptidique, avec plus de 200 études cliniques impliquant plus de 50 000 patients pour de multiples indications neurologiques. La composition peptidique du Cerebrolysin comprend des fragments présentant une similitude structurelle et fonctionnelle avec le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), le facteur de croissance nerveuse (NGF), le facteur neurotrophique dérivé de la lignée de cellules gliales (GDNF) et le facteur neurotrophique ciliaire (CNTF). Bien que l'identité exacte et les proportions relatives de tous les peptides constituants n'aient pas été entièrement caractérisées en raison de la complexité du mélange, les analyses protéomiques ont identifié des composants comprenant des fragments de tubuline, d'actine, de protéine basique de la myéline et de diverses enzymes liées aux neurotransmetteurs. Cette composition complexe est à la fois le plus grand atout du Cerebrolysin — fournissant une couverture neurotrophique multi-cibles — et sa limitation la plus significative du point de vue de la caractérisation pharmaceutique. Le mécanisme d'action du Cerebrolysin englobe de multiples voies neuroprotectrices et neurotrophiques. La préparation active la cascade de signalisation PI3K/Akt, une voie centrale pour la survie neuronale qui inhibe l'apoptose et favorise la résilience cellulaire sous stress. Le Cerebrolysin améliore la plasticité synaptique par la modulation des protéines synaptiques incluant la synaptophysine, la synapsine et PSD-95, essentielles pour la fonction des vésicules synaptiques, la libération de neurotransmetteurs et la transduction du signal postsynaptique. La préparation a été montrée pour promouvoir la neurogenèse dans le gyrus denté hippocampique — la région cérébrale responsable de la formation de nouveaux souvenirs — et pour améliorer la ramification dendritique et la densité des épines, les corrélats structurels de la connectivité du réseau neuronal. Les effets anti-inflammatoires représentent un autre composant significatif du mécanisme du Cerebrolysin. La préparation module l'activation microgliale, faisant passer la microglie d'un phénotype M1 pro-inflammatoire à un phénotype M2 anti-inflammatoire et neuroprotecteur. Elle réduit l'expression de cytokines pro-inflammatoires incluant TNF-alpha, IL-1bêta et IL-6 tout en améliorant les médiateurs anti-inflammatoires. Dans les modèles de neuroinflammation, le Cerebrolysin atténue la perturbation de la barrière hémato-encéphalique, réduit l'œdème cérébral et limite l'expansion des dommages secondaires. Les preuves cliniques du Cerebrolysin dans l'AVC ischémique sont étendues. Un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo (étude CASTA) impliquant 1 070 patients atteints d'AVC ischémique aigu a démontré que le Cerebrolysin à 30 ml par jour par voie intraveineuse pendant 10 jours, initié dans les 12 heures suivant l'AVC, était associé à de meilleurs résultats cliniques à 90 jours par rapport au placebo. Bien que le critère d'évaluation primaire ait montré une tendance qui n'a pas atteint la signification statistique dans la population globale, les analyses de sous-groupes ont révélé des bénéfices significatifs chez les patients présentant des AVC plus graves (scores NIHSS supérieurs à 12). Des études ultérieures, incluant l'essai E-COMPASS dans des populations asiatiques, ont confirmé les bénéfices cliniques du Cerebrolysin en combinaison avec la thérapie thrombolytique à l'alteplase pour l'AVC aigu. Dans la maladie d'Alzheimer, le Cerebrolysin a démontré des améliorations cognitives dans de multiples essais contrôlés randomisés. Une étude pivot impliquant 279 patients atteints d'une maladie d'Alzheimer légère à modérée a montré que le Cerebrolysin à 30 ml par jour par voie intraveineuse pendant 5 jours par semaine sur 4 semaines produisait des améliorations significatives sur l'ADAS-cog et le CIBIC+ par rapport au placebo, avec des bénéfices maintenus pendant 3 mois après l'arrêt du traitement. Cette persistance post-traitement de l'amélioration cognitive est cohérente avec le mécanisme neurotrophique du Cerebrolysin, qui produit des changements synaptiques structuraux plutôt que de simplement moduler les niveaux de neurotransmetteurs. La démence vasculaire représente un autre domaine de preuves cliniques significatives. Le Cerebrolysin a montré une efficacité pour améliorer la fonction cognitive, les capacités exécutives et l'impression clinique globale chez les patients présentant une déficience cognitive vasculaire. Les effets dans la démence vasculaire sont particulièrement pertinents étant donné les options pharmacologiques limitées disponibles pour cette affection courante. Dans les traumatismes crâniens, les preuves cliniques et précliniques soutiennent les effets neuroprotecteurs du Cerebrolysin. La préparation a montré qu'elle réduisait les lésions cérébrales secondaires, atténuait l'inflammation post-traumatique et améliorait la récupération fonctionnelle dans les modèles de TCE. Les études cliniques chez des patients atteints de TCE ont démontré des améliorations dans la récupération cognitive et une durée réduite de l'amnésie post-traumatique. Les applications pédiatriques du Cerebrolysin ont été étudiées pour des conditions du développement incluant la paralysie cérébrale et les troubles du spectre autistique. De petits essais cliniques ont rapporté des améliorations de la fonction motrice, du développement cognitif et des paramètres comportementaux, bien que ces études aient des limites méthodologiques et que des essais plus larges et bien conçus soient nécessaires. Le profil de sécurité du Cerebrolysin a été établi par son utilisation clinique étendue dans plus de 50 pays où il est approuvé. Les effets indésirables les plus courants sont les réactions au site d'injection, les vertiges légers, les céphalées et l'agitation. Les réactions allergiques sont rares. En raison de son origine porcine, des préoccupations théoriques concernant la transmission des prions existent, bien qu'aucun tel cas n'ait été documenté et que les processus de fabrication comprennent des étapes conçues pour inactiver toute contamination potentielle par des prions. Le Cerebrolysin est contre-indiqué chez les patients souffrant d'épilepsie connue en raison de rapports de cas d'exacerbation des crises, et chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Le Cerebrolysin est approuvé pour utilisation clinique dans de nombreux pays d'Europe, d'Asie et d'Amérique latine pour l'AVC, les traumatismes crâniens et la démence. Il n'a notamment pas reçu l'approbation de la FDA aux États-Unis, où la complexité biologique et les défis de caractérisation ont créé des obstacles réglementaires. Malgré l'absence d'approbation de la FDA, le composé continue de susciter un intérêt de recherche significatif et une utilisation clinique à l'échelle mondiale.