Résumé
Un aperçu scientifique détaillé de la kisspeptine-10, le fragment actif minimal du produit du gène KISS1, examinant son rôle critique dans la régulation de la GnRH, le contrôle de l'axe hormonal reproducteur, la recherche émergente sur l'excitation sexuelle et le potentiel thérapeutique pour les troubles reproducteurs.
La kisspeptine-10 est le fragment biologiquement actif le plus court de la famille des peptides kisspeptine, consistant en les dix acides aminés C-terminaux de la kisspeptine-54 (également connue sous le nom de métastine). Ces peptides sont codés par le gène KISS1, qui a été identifié à l'origine en 1996 au Penn State University College of Medicine à Hershey, Pennsylvanie, comme un gène suppresseur de métastases dans les lignées cellulaires de mélanome et de carcinome mammaire. Le nom du gène, KISS1, était un clin d'œil à son lieu de découverte, faisant référence à la célèbre marque de chocolats Hershey's Kisses.
Le gène KISS1 code une préprotéine de 145 acides aminés qui subit un traitement protéolytique pour produire plusieurs fragments bioactifs, notamment la kisspeptine-54 (le peptide mature pleine longueur), la kisspeptine-14, la kisspeptine-13 et la kisspeptine-10. Tous ces fragments partagent la même séquence décapeptidique C-terminale, qui est à la fois nécessaire et suffisante pour lier et activer le récepteur kisspeptine. La kisspeptine-10 consiste spécifiquement en la séquence d'acides aminés Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2.
Le récepteur de la kisspeptine-10 est KISS1R, également connu sous le nom de GPR54, un récepteur couplé aux protéines G qui était orphelin (sans ligand connu) jusqu'en 2001, lorsque deux groupes de recherche indépendants ont simultanément identifié les kisspeptines comme ses ligands endogènes. La percée cruciale liant la signalisation de la kisspeptine à la reproduction est venue en 2003 lorsque deux études génétiques humaines séparées ont démontré que les mutations avec perte de fonction dans GPR54 provoquent un hypogonadisme hypogonadotrope idiopathique.
Le mécanisme d'action de la kisspeptine-10 est centré sur son activation de KISS1R sur les neurones à l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) dans l'hypothalamus. Lorsque la kisspeptine-10 se lie à KISS1R, elle déclenche l'activation de la phospholipase C médiée par la protéine Gq, qui hydrolyse le phosphatidylinositol bisphosphate (PIP2) en inositol trisphosphate (IP3) et diacylglycérol (DAG). L'IP3 déclenche la libération intracellulaire de calcium, ce qui dépolarise les neurones de GnRH, stimulant la libération de GnRH dans la circulation porte hypophysaire. La GnRH agit ensuite sur les cellules gonadotropes de l'hypophyse antérieure pour stimuler la libération de l'hormone lutéinisante (LH) et de l'hormone folliculo-stimulante (FSH).
La recherche sur la kisspeptine-10 dans le contexte de la santé sexuelle s'étend au-delà de ses effets sur les hormones reproductives. Les travaux révolutionnaires de Waljit Dhillo et ses collègues à l'Imperial College London ont démontré que l'administration de kisspeptine améliore l'activité cérébrale dans les régions associées à l'excitation sexuelle et au traitement émotionnel, mesurée par imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf).
Les applications cliniques de la kisspeptine-10 sont activement étudiées dans plusieurs domaines. En procréation médicalement assistée, la kisspeptine a été étudiée comme alternative à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) pour déclencher la maturation finale des ovocytes dans les protocoles de fécondation in vitro (FIV).
Le profil de sécurité de la kisspeptine-10 dans les études humaines a été favorable. Dans les essais cliniques, l'administration de kisspeptine a été bien tolérée sans événements indésirables graves rapportés.
