Résumé
Une analyse comparative de LL-37 par rapport aux peptides antimicrobiens alternatifs et aux molécules de défense immunitaire : défensines, mélittine, nisine, Ta1 et antibiotiques conventionnels.
## LL-37 vs Défensines (hBD-1, hBD-2, hBD-3)
Les deux familles : AMP cationiques amphipatiques, disruption membranaire, immunomodulation. Différences : défensines — structure β-feuillet avec trois ponts disulfure (plus stables, moins flexibles) ; LL-37 — α-hélice. hBD-3 : indépendance au sel, activité comparable à LL-37. hBD-1/-2 : sensibles au sel. Signalisation : défensines — CCR6 ; LL-37 — FPRL1 (immunomodulation plus large). Action combinée : synergique.
## LL-37 vs Mélittine
Mélittine : 26 aa du venin d'abeille ; haute activité antimicrobienne, mais cytotoxique pour les cellules de mammifères (hémolyse à μM). LL-37 : interaction préférentielle avec les phospholipides anioniques microbiens, pas avec les phospholipides zwitterioniques de l'hôte → indice thérapeutique plus élevé.
## LL-37 vs Nisine
Nisine : lanticiotique de 34 aa, liaison Lipid II + pores → pas de développement de résistance >50 ans. Active contre gram-positives ; activité limitée contre gram-négatives. LL-37 : spectre plus large (incluant gram-négatives, champignons, virus).
## LL-37 vs Ta1
LL-37 : destruction microbienne directe + immunomodulation. Ta1 : uniquement immunomodulation (sans activité antimicrobienne directe). Dans les infections aiguës : LL-37 plus directement efficace. Dans les infections virales chroniques (hépatite B) : Ta1 est préférable.
## LL-37 vs Antibiotiques conventionnels
Antibiotiques : cibles spécifiques (paroi cellulaire, synthèse protéique, ADN) → haute puissance, mais risque de résistance. LL-37 : cible — structure fondamentale de la membrane → développement lent de résistance ; actif contre MRSA et biofilms ; pas de résistance croisée avec les antibiotiques.
## LL-37 vs Peptidomimétiques synthétiques
Brilacidin, CSA-13 : résistance à la protéolyse, PK améliorée. Mais : immunomodulation moins complète en raison de la perte d'interactions réceptoriales spécifiques (FPRL1, EGFR, TLR). Pour applications purement antimicrobiennes : les synthétiques peuvent avoir un avantage. Quand AMP + immunomodulation est nécessaire : LL-37 natif est préférable.
