Que sont les précurseurs de NAD+ ? Vue d'ensemble scientifique complète

Les précurseurs de NAD+ sont des composés qui augmentent les niveaux cellulaires de nicotinamide adénine dinucléotide, une coenzyme critique impliquée dans plus de 500 réactions enzymatiques essentielles au métabolisme énergétique, à la réparation de l'ADN, à la régulation épigénétique et à la signalisation cellulaire. Les deux précurseurs de NAD+ les plus étudiés sont le NMN (nicotinamide mononucléotide) et le NR (nicotinamide riboside), qui ont tous deux démontré leur capacité à élever significativement les niveaux de NAD+ dans les essais cliniques humains. La théorie du déclin du NAD+ lors du vieillissement repose sur l'observation que les niveaux cellulaires de NAD+ diminuent d'environ 50 pour cent entre 40 et 60 ans chez l'homme. Ce déclin a des conséquences profondes car le NAD+ est requis par trois familles majeures d'enzymes critiques pour la santé cellulaire. Les sirtuines (SIRT1 à SIRT7) sont des désacétylases dépendantes du NAD+ qui régulent l'expression génique, le métabolisme, la réparation de l'ADN et les réponses au stress. Les PARPs utilisent le NAD+ comme substrat pour la réparation de l'ADN. Et CD38/CD157 consomment le NAD+ à des taux croissants avec l'âge. Le NMN est un nucléotide composé de nicotinamide, d'un ribose et d'un groupe phosphate. Il sert de précurseur direct du NAD+ dans la voie de récupération biosynthétique. Le NR est une forme nucléoside qui doit d'abord être phosphorylée par les enzymes NRK avant la conversion en NAD+. NMN et NR doublent équivalemment les niveaux sanguins de NAD+ après 14 jours de supplémentation chez des adultes sains. L'activation des sirtuines résultant des niveaux élevés de NAD+ entraîne de nombreux effets anti-vieillissement observés. SIRT1 désacétyle PGC-1alpha, le régulateur maître de la biogenèse mitochondriale, et inhibe NF-kB, réduisant l'inflammation chronique. Les profils de sécurité du NMN et du NR sont favorables aux dosages cliniques.