Qu'est-ce que Syn-Ake ? Vue d'ensemble scientifique complète

Journal of Peptide Science

Auteurs : Martin Gautschi, Angela Hartmann, Paolo Ruffini

Syn-Ake
snake venom peptide
nicotinic receptor
wrinkle reduction
neuromuscular
Waglerin-1
Résumé

Une revue complète de Syn-Ake (diacétate de dipeptide diaminobutiroylbenzylamide), le peptide synthétique inspiré du venin de serpent développé par Pentapharm, couvrant son mécanisme d'antagonisme des récepteurs nicotiniques et les preuves cliniques de réduction des rides d'expression.

Syn-Ake est un tripeptide synthétique développé par Pentapharm, désormais intégré à DSM, qui représente l'une des approches les plus innovantes de la science des peptides cosmétiques : le biomimétisme de composants du venin animal pour des applications anti-âge. Inspiré des propriétés paralytiques des peptides du venin de serpent, Syn-Ake a été conçu pour réduire les rides d'expression faciale en modulant l'activité neuromusculaire au niveau du récepteur nicotinique de l'acétylcholine, offrant une alternative topique aux neuromodulateurs injectables ne nécessitant pas d'administration médicale. Le développement de Syn-Ake a été inspiré par la Waglerin-1, un peptide naturel de vingt-deux acides aminés présent dans le venin de la Vipère du Temple, Tropidolaemus wagleri. La Waglerin-1 fonctionne dans la nature comme une neurotoxine postsynaptique qui bloque le récepteur nicotinique musculaire de l'acétylcholine, provoquant la paralysie musculaire des proies. Les scientifiques de Pentapharm ont reconnu qu'un mimétique synthétique simplifié de ce peptide de venin pourrait potentiellement réduire les contractions musculaires responsables des rides d'expression sans la toxicité, l'immunogénicité ou la complexité réglementaire liées à l'utilisation de molécules directement dérivées du venin. Le composé résultant, Syn-Ake, capture l'activité essentielle de blocage des récepteurs de la Waglerin-1 dans un format de petit peptide synthétique stable et sûr adapté à l'application cosmétique. La structure moléculaire de Syn-Ake est désignée chimiquement comme diacétate de dipeptide diaminobutiroylbenzylamide. Bien qu'il soit communément désigné comme un mimétique de tripeptide, sa structure intègre des acides aminés modifiés qui fournissent le pharmacophore tridimensionnel spécifique requis pour l'interaction avec le récepteur nicotinique de l'acétylcholine. La structure compacte améliore la pénétration cutanée par rapport aux peptides de plus grande taille, tout en maintenant la spécificité de liaison aux récepteurs nécessaire à l'activité biologique. Le mécanisme d'action de Syn-Ake est distinct de celui de tous les autres peptides anti-rides disponibles dans le commerce. Syn-Ake agit comme un antagoniste compétitif au niveau du récepteur nicotinique musculaire de l'acétylcholine, le canal ionique qui médie la transmission neuromusculaire sur la membrane cellulaire musculaire postsynaptique. En se liant au récepteur et en bloquant la transmission des ions sodium, Syn-Ake supprime la transmission des impulsions nerveuses vers les muscles faciaux, réduisant à la fois la fréquence et l'intensité des contractions musculaires qui créent les rides d'expression. Ce mécanisme postsynaptique contraste avec les mécanismes présynaptiques de la toxine botulique, qui clive enzymatiquement les protéines SNARE pour bloquer la fusion des vésicules, et d'Argireline, qui inhibe de manière compétitive l'assemblage du complexe SNARE. Les études in vitro ont fourni des preuves quantitatives de l'activité neuromusculaire de Syn-Ake. À une concentration de 0,5 millimolaire, Syn-Ake a réduit la fréquence de contraction des cellules musculaires de quatre-vingt-deux pour cent après deux heures de traitement, un effet statistiquement significatif avec p inférieur à 0,05. Cette réduction spectaculaire de la fréquence de contraction démontre la puissance de l'antagonisme du récepteur par le peptide et explique le lissage des rides d'expression observé cliniquement. Les études cliniques ont documenté des résultats impressionnants de réduction des rides avec Syn-Ake. Le résultat le plus fréquemment cité est une réduction de cinquante-deux pour cent de la profondeur des rides sur le front après vingt-huit jours d'application à une concentration de quatre pour cent de peptide, mesurée dans des évaluations individuelles de volontaires. Dans des populations d'étude plus larges, les moyennes de groupe ont montré un effet lissant de vingt et un pour cent mesuré par le paramètre de rugosité Ra et un effet anti-rides de vingt pour cent mesuré par le paramètre Rz après la même période de traitement. Les études à moyen terme s'étendant sur six semaines ont rapporté une diminution de 31,5 pour cent de la taille globale des rides, une réduction de 30,1 pour cent de la profondeur des rides et une diminution de 27,9 pour cent de la profondeur maximale des rides. Un essai contrôlé de trois mois impliquant trente-sept sujets présentant des rides légères à modérées a démontré des améliorations statistiquement significatives à un et trois mois, suggérant à la fois des effets immédiats et progressifs avec une utilisation continue. La nature progressive des effets de Syn-Ake est une caractéristique clinique notable. De nombreux utilisateurs signalent des améliorations visibles dans les cinq à sept jours suivant le début du traitement, avec une amélioration continue sur des semaines et des mois d'application régulière. Ce schéma d'activité progressive suggère que le peptide réduit non seulement les contractions musculaires actives, mais peut également permettre un certain degré de remodelage du tissu conjonctif dans les zones où une tension musculaire chronique a contribué à la formation permanente de plis. Utilisé de manière préventive chez des individus plus jeunes, Syn-Ake a été décrit comme ayant des effets de gel du vieillissement, retardant l'apparition des rides en réduisant le stress mécanique répétitif qui contribue à la formation de plis dermiques. Syn-Ake est généralement formulé à des concentrations de un à quatre pour cent dans les produits cosmétiques topiques. Le peptide démontre une bonne pénétration cutanée dans des bases de formulation optimisées pour l'administration de petits peptides, et il est compatible avec la plupart des ingrédients cosmétiques standard. Les tests de sécurité ont confirmé que Syn-Ake est complètement sûr pour une utilisation topique malgré ses origines inspirées du venin. Les tests d'irritation oculaire et cutanée ont été négatifs, et la relaxation musculaire produite est entièrement réversible et ne compromet pas l'expressivité faciale. Les utilisateurs conservent la pleine capacité de sourire, de froncer les sourcils et de faire des expressions faciales pendant que le peptide agit pour réduire la profondeur des rides établies.

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