Testosterone Propionate : Revue scientifique complète

Le testosterone propionate est l'ester d'acide propionique de la testostérone, formé par l'estérification du groupe 17-bêta hydroxyle avec l'acide propanoïque, un acide carboxylique aliphatique court à trois carbones. Cette modification structurelle produit un ester relativement petit qui augmente significativement la lipophilie de la testostérone tout en maintenant un profil de libération comparativement rapide. Le composé a la formule moléculaire C22H32O3 et un poids moléculaire de 344,49 g/mol, dont environ 83 pour cent représente la testostérone active et seulement 17 pour cent est le poids de l'ester. Ce ratio élevé testostérone-ester signifie que, milligramme pour milligramme, le testosterone propionate délivre plus d'hormone active par unité de poids que les esters à chaîne plus longue. Le numéro de registre CAS est 57-85-2. Le nom IUPAC est (8R,9S,10R,13S,14S,17S)-17-(1-oxopropoxy)-10,13-dimethyl-2,3,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one. Le testosterone propionate occupe une position unique dans l'histoire de la thérapeutique androgénique. C'était le premier ester de testostérone à être synthétisé et introduit en médecine clinique, développé à la fin des années 1930 suite à l'isolement et à la caractérisation structurelle de la testostérone par Butenandt et Ruzicka en 1935, travail pour lequel ils ont partagé le Prix Nobel de Chimie en 1939. Le défi qui a motivé le développement des esters était la demi-vie extrêmement courte de la testostérone lorsqu'elle est administrée sous forme d'hormone libre. La testostérone non estérifiée est rapidement métabolisée par le foie, donnant une demi-vie plasmatique de seulement 10 à 100 minutes, la rendant impratique pour un usage thérapeutique sans mécanisme de libération prolongée. L'ajout même d'une courte chaîne ester propionate a étendu suffisamment la durée d'action pour permettre un dosage clinique pratique, bien que nécessitant toujours une injection tous les un à trois jours. Le profil pharmacocinétique du testosterone propionate est caractérisé par une absorption rapide depuis le dépôt huileux intramusculaire, l'obtention précoce de niveaux sériques pics et une élimination relativement rapide. La demi-vie terminale est d'environ 2 jours (plage de 1,5 à 3 jours dans les études publiées), bien que la durée clinique de l'effet soit plus proche de 2 à 3 jours en raison de la cinétique à absorption limitante du dépôt huileux. Après l'injection intramusculaire, les concentrations sériques de testostérone augmentent rapidement, atteignant des niveaux pics dans les 12 à 36 heures. Ce profil d'absorption rapide distingue le testosterone propionate des esters à chaîne plus longue comme le cypionate et l'enanthate, qui nécessitent généralement 48 à 72 heures pour atteindre les concentrations pics. La pharmacocinétique rapide du testosterone propionate offre à la fois des avantages et des inconvénients par rapport aux esters à action plus prolongée. L'avantage principal est la capacité à obtenir des patrons de fluctuation de testostérone quasi physiologiques. La sécrétion endogène de testostérone suit un rythme diurne avec des pics matinaux et des creux vespéraux, et la demi-vie relativement courte du propionate permet des profils de niveaux sanguins qui se rapprochent davantage de cette variation naturelle par rapport aux pics supraphysiologiques soutenus produits par les esters à action plus prolongée. Un deuxième avantage est la clairance rapide du système lors de l'arrêt. Si une réaction indésirable survient ou si la thérapie doit être interrompue, les niveaux de testosterone propionate diminuent jusqu'à la valeur basale en environ 5 à 7 jours, contre 3 à 5 semaines pour le cypionate ou l'enanthate. L'inconvénient principal est la nécessité d'injections fréquentes. Les injections intramusculaires en jours alternés représentent une charge substantielle de compliance, limitant l'utilité pratique du testosterone propionate pour la TRT à long terme de routine. Cette fréquence d'injection augmente le traumatisme cumulatif au site d'injection, élève le risque de complications au site d'injection et diminue la qualité de vie du patient et l'adhérence par rapport aux schémas hebdomadaires ou bi-hebdomadaires avec des esters à action plus prolongée. Le dosage clinique du testosterone propionate pour la thérapie de remplacement de testostérone va typiquement de 25 à 50 mg en jours alternés, ou 50 à 100 mg toutes les 2 à 3 jours. Certains cliniciens prescrivent 10 à 25 mg quotidiennement pour une stabilité maximale des niveaux sanguins. La plage de dosage approuvée par la FDA pour l'hypogonadisme masculin est de 25 à 50 mg deux à trois fois par semaine. En pratique clinique, le testosterone propionate est le plus souvent prescrit dans des situations où ses propriétés pharmacocinétiques uniques offrent des avantages par rapport aux esters à action plus prolongée. Celles-ci incluent : l'initiation de la thérapie à la testostérone chez des patients à risque élevé d'effets indésirables ; la supplémentation à court terme de testostérone à des fins diagnostiques ; la gestion périopératoire nécessitant un contrôle précis des niveaux de testostérone ; et l'utilisation chez des personnes transgenres femme à homme lors de la phase initiale de la thérapie hormonale masculinisante. La comparaison avec d'autres esters de testostérone révèle que le testosterone propionate occupe l'extrémité à action courte du spectre clinique des esters. Sa demi-vie d'environ 2 jours est substantiellement plus courte que celle du cypionate (8 jours), de l'enanthate (7 jours) et de l'undecanoate (21 jours pour la formulation intramusculaire), mais plus longue que la suspension de testostérone (moins de 24 heures). Spécifiquement, 100 mg de testosterone propionate délivre environ 83 mg de testostérone active, contre environ 70 mg pour 100 mg de cypionate et environ 70 mg pour 100 mg d'enanthate. Le profil d'effets secondaires du testosterone propionate est globalement similaire à celui des autres esters de testostérone mais avec quelques nuances liées à sa pharmacocinétique. La fluctuation réduite pic-creux avec une dosification fréquente peut atténuer certains effets indésirables induits par des pics supraphysiologiques de testostérone, notamment la volatilité de l'humeur, les poussées d'acné et la production excessive d'estradiol. À l'inverse, la nécessité d'injections fréquentes augmente l'incidence des effets indésirables spécifiques au site d'injection, notamment la douleur, l'inflammation, l'induration et rarement l'abcès stérile. La base de données probantes pour le testosterone propionate est à la fois historique et actuelle. Une grande partie de la recherche clinique fondamentale sur la thérapie de remplacement de testostérone dans les années 1940 à 1960 utilisait le testosterone propionate comme médicament d'étude, établissant les preuves fondamentales des effets de la testostérone sur la fonction sexuelle, la masse musculaire, la densité osseuse, l'érythropoïèse et le bien-être psychologique. D'un point de vue réglementaire, le testosterone propionate est une formulation de testostérone approuvée par la FDA classée comme substance contrôlée de Liste III aux États-Unis. Le stockage doit être à température ambiante contrôlée protégée de la lumière.