Résumé
Une revue scientifique approfondie de la Thymosine Alpha-1 (Ta1), le peptide thymique immunomodulateur (Zadaxin), couvrant sa découverte, sa structure moléculaire, ses mécanismes immunologiques et les preuves cliniques dans l'hépatite virale, l'immunothérapie du cancer et les immunodéficiences.
La Thymosine Alpha-1 (Ta1) est un peptide naturel de 28 acides aminés isolé à l'origine du tissu thymique et caractérisé par Allan Goldstein et ses collaborateurs en 1977. Séquence : Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn-NH2. PM ~3 108 Da. L'acétylation N-terminale est essentielle pour l'activité biologique.
## Mécanisme d'action
Immunité innée : activation des TLR2 et TLR9 sur les DC et macrophages → signalisation MyD88 → NF-κB → IL-12, IFN-α, TNF-α ; maturation des DC avec surexpression de MHC-I/-II et CD80/CD86. Immunité adaptative : différenciation des thymocytes en lymphocytes CD4+ et CD8+ ; polarisation Th1 avec augmentation d'IL-2 et d'IFN-γ ; activité NK. Immunomodulation : induction de l'IDO dans les DC → DC tolérogènes + cellules T régulatrices (Treg).
## Données cliniques
Hépatite B chronique : méta-analyse (5 ECR, 435 patients) — RVS 36 % vs 19 % ; combinaison avec IFN-α synergique. Hépatite C chronique : triple thérapie (Ta1+IFN-α+ribavirine) — RVS 48 % vs 27 % pour le génotype 1. Oncologie : Ta1+TACE dans le CHC — amélioration de la survie ; adjuvant à la chimiothérapie dans le CPNPC. COVID-19 : données rétrospectives sur la réduction de la mortalité chez les patients gravement malades.
## Sécurité
Plus de 30 ans d'utilisation clinique ; profil comparable au placebo. EI au site d'injection <5 %, systémiques — rares. Approuvé dans plus de 35 pays comme Zadaxin (thymalfasine).
