Résumé
Une revue scientifique complète de la Thymosine Bêta-4, le peptide réparateur de tissu et anti-inflammatoire de 43 acides aminés, couvrant sa découverte, le mécanisme de liaison à l'actine, les rôles dans la cicatrisation, la réparation cardiaque, la neuroprotection et sa relation avec le fragment commercial TB-500.
La Thymosine Bêta-4 (TB4) est un peptide de 43 acides aminés (PM 4 921 Da), isolé à l'origine de la même fraction thymique (Thymosin Fraction 5) que Ta1. Caractérisé par Hannappel et Liebold en 1985. Séquence : Ac-SDKPDMAEIEKFDKSKLKKTETQEKNPLPSKETIEQEKQAGES. L'acétylation N-terminale est obligatoire.
## Fonction biochimique
Fonction principale : séquestration du G-actine monomérique (Kd ~0,7 μM), empêchant la polymérisation spontanée en F-actine. Motif de liaison à l'actine : résidus 17–22 (LKKTET) — domaine β-thymosine/WH2. Hautes concentrations intracellulaires dans les lymphocytes (300–500 μM). Absent uniquement dans les érythrocytes.
## Activités biologiques supplémentaires
TB4 extracellulaire : migration cellulaire, angiogenèse (stimulation du VEGF, stabilisation de HIF-1α), activation des voies Akt/PI3K et Rac1 GTPase. Anti-inflammatoires : suppression de MCP-1, MIP-1α/-2, inhibition de NF-κB (p65). Antifibrotiques : réduction de la signalisation TGF-β, phosphorylation Smad2/3, inhibition de la TEM. Cardioprotection : activation de l'ILK → survie des cardiomyocytes via Akt ; réduction de la taille de l'infarctus, amélioration de la FE, activation des progéniteurs épicardiques (Nature, 2004).
## Développement clinique
RGN-259 (TB4 oculaire) : phases II–III dans la kératopathie neurotrophique et l'œil sec (RegeneRx). RGN-137 (TB4 cutané) : épidermolyse bulleuse. Statut Orphan Drug pour la kératopathie neurotrophique. Usage vétérinaire : lésions de tendons chez les chevaux. AMA : TB4 et TB-500 interdits (section S2/S0).
## TB4 vs TB-500
TB-500 n'est pas une abréviation de TB4 mais un fragment synthétique commercial (généralement région active ~17 acides aminés, PM ~2 000 Da). Tous les essais cliniques ont utilisé TB4 pleine longueur (PM 4 921 Da). Les chercheurs doivent vérifier le produit par spectrométrie de masse.
