Аннотация
Подробный обзор Cerebrolysin — препарата пептидов, полученного из мозга свиней, охватывающий его сложный состав, многоцелевые нейротрофические механизмы, обширную базу клинических испытаний при инсульте и деменции, а также глобальный регуляторный ландшафт.
Cerebrolysin — это сложный биологический препарат, состоящий из низкомолекулярных нейропептидов и свободных аминокислот, полученных из ткани мозга свиней в ходе стандартизированного биотехнологического процесса ферментативного протеолиза. Препарат содержит приблизительно 25 процентов биологически активных пептидов (молекулярная масса ниже 10 000 дальтон) и 75 процентов свободных аминокислот, что обусловливает раствор, имитирующий активность эндогенных нейротрофических факторов. Разработанный первоначально в Австрии компанией EVER Neuro Pharma, Cerebrolysin накопил одну из наиболее обширных баз клинических испытаний среди всех нейропептидных препаратов — более 200 клинических исследований с участием свыше 50 000 пациентов при различных неврологических показаниях.
Пептидный состав Cerebrolysin включает фрагменты со структурным и функциональным сходством с нейротрофическим фактором мозга (BDNF), фактором роста нервов (NGF), нейротрофическим фактором глиальных клеток (GDNF) и цилиарным нейротрофическим фактором (CNTF). Хотя точная идентичность и относительные пропорции всех составляющих пептидов не были полностью охарактеризованы из-за сложности смеси, протеомный анализ выявил компоненты, включая фрагменты тубулина, актина, основного белка миелина и различных ферментов, связанных с нейромедиаторами. Этот сложный состав является одновременно наибольшим преимуществом Cerebrolysin — обеспечивая многоцелевое нейротрофическое покрытие — и его наиболее существенным ограничением с точки зрения фармацевтической характеристики.
Механизм действия Cerebrolysin охватывает множество нейропротекторных и нейротрофических путей. Препарат активирует сигнальный каскад PI3K/Akt — центральный путь выживания нейронов, ингибирующий апоптоз и повышающий клеточную устойчивость под стрессом. Cerebrolysin усиливает синаптическую пластичность через модуляцию синаптических белков, включая синаптофизин, синапсин и PSD-95, которые необходимы для функции синаптических везикул, высвобождения нейромедиаторов и постсинаптической передачи сигналов. Показано, что препарат стимулирует нейрогенез в зубчатой извилине гиппокампа — области мозга, ответственной за формирование новых воспоминаний — и усиливает дендритное ветвление и плотность шипиков, структурных коррелятов связности нейронных сетей.
Противовоспалительные эффекты представляют ещё один значимый компонент механизма Cerebrolysin. Препарат модулирует активацию микроглии, переключая её с провоспалительного фенотипа M1 на противовоспалительный нейропротекторный фенотип M2. Он снижает экспрессию провоспалительных цитокинов, включая TNF-альфа, IL-1бета и IL-6, усиливая при этом противовоспалительные медиаторы. В моделях нейровоспаления Cerebrolysin ослабляет нарушение гематоэнцефалического барьера, уменьшает отёк мозга и ограничивает распространение вторичного повреждения.
Клинические данные по Cerebrolysin при ишемическом инсульте обширны. Знаковое многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (CASTA) с участием 1070 пациентов с острым ишемическим инсультом показало, что Cerebrolysin в дозе 30 мл в день внутривенно в течение 10 дней, инициированный в течение 12 часов от начала инсульта, был связан с улучшением клинических исходов на 90-й день по сравнению с плацебо. Хотя первичная конечная точка показала тенденцию, не достигшую статистической значимости в общей популяции, подгрупповой анализ выявил значительные преимущества у пациентов с более тяжёлыми инсультами (баллы NIHSS выше 12). Последующие исследования, включая исследование E-COMPASS в азиатских популяциях, подтвердили клинические преимущества Cerebrolysin в комбинации с тромболитической терапией альтеплазой при остром инсульте.
При болезни Альцгеймера Cerebrolysin продемонстрировал когнитивные улучшения в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях. Ключевое исследование с участием 279 пациентов с лёгкой и умеренной болезнью Альцгеймера показало, что Cerebrolysin в дозе 30 мл в день внутривенно по 5 дней в неделю в течение 4 недель производил значительные улучшения по шкале ADAS-cog и CIBIC+ по сравнению с плацебо, с сохранением преимуществ в течение 3 месяцев после прекращения лечения. Это пост-лечебное сохранение когнитивного улучшения соответствует нейротрофическому механизму Cerebrolysin, производящему структурные синаптические изменения, а не просто модулирующему уровни нейромедиаторов.
Сосудистая деменция является ещё одной областью значительных клинических данных. Cerebrolysin показал эффективность в улучшении когнитивных функций, исполнительных способностей и общего клинического впечатления у пациентов с сосудистыми когнитивными нарушениями. Эффекты при сосудистой деменции особенно актуальны с учётом ограниченных фармакологических возможностей при этом распространённом состоянии.
При черепно-мозговой травме клинические и доклинические данные подтверждают нейропротекторные эффекты Cerebrolysin. Показано, что препарат уменьшает вторичное повреждение мозга, ослабляет посттравматическое воспаление и улучшает функциональное восстановление в моделях ЧМТ. Клинические исследования у пациентов с ЧМТ продемонстрировали улучшение когнитивного восстановления и сокращение продолжительности посттравматической амнезии.
Педиатрическое применение Cerebrolysin изучалось при developmental состояниях, включая детский церебральный паралич и расстройства аутистического спектра. Небольшие клинические исследования сообщали об улучшениях двигательных функций, когнитивного развития и поведенческих параметров, хотя эти исследования имеют методологические ограничения, и необходимы более крупные, хорошо спланированные испытания.
Профиль безопасности Cerebrolysin хорошо подтверждён его широким клиническим применением в более чем 50 странах, где он одобрен. Наиболее распространённые нежелательные эффекты — реакции в месте инъекции, лёгкое головокружение, головная боль и возбуждение. Аллергические реакции редки. Из-за свиного происхождения существуют теоретические опасения относительно передачи прионов, однако ни одного такого случая задокументировано не было, а производственные процессы включают этапы, предназначенные для инактивации потенциального прионового загрязнения. Cerebrolysin противопоказан пациентам с известной эпилепсией из-за сообщений о ухудшении приступов, а также пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью.
Cerebrolysin одобрен для клинического применения во многих странах Европы, Азии и Латинской Америки при инсульте, черепно-мозговой травме и деменции. Примечательно, что он не получил одобрения FDA в США, где биологическая сложность и проблемы характеризации создали регуляторные препятствия. Несмотря на отсутствие одобрения FDA, соединение продолжает вызывать значительный исследовательский интерес и клиническое применение во всём мире.
