Аннотация
Практическое руководство по исследованию Cerebrolysin, охватывающее протоколы внутривенного и внутримышечного введения, режимы дозирования из клинических испытаний, разработку курсов лечения, требования к хранению и мониторинг безопасности.
Данное руководство предоставляет практическую информацию для исследователей и клиницистов, работающих с Cerebrolysin, на основе опубликованных протоколов клинических испытаний и инструкций по применению из стран, где препарат одобрен. Требование парентерального введения Cerebrolysin и сложные режимы дозирования делают понимание протоколов необходимым.
Cerebrolysin поставляется в виде стерильного водного раствора в янтарных стеклянных ампулах (1 мл, 5 мл, 10 мл) и флаконах (30 мл). Каждый миллилитр содержит 215,2 мг концентрата Cerebrolysin, что эквивалентно 50 мг пептидов мозгового происхождения. Препарат представляет собой прозрачный, янтарно-жёлтый раствор с pH 6,5–7,5. Реконститутирование не требуется — раствор готов к инъекции в поставляемом виде.
Пути введения включают внутримышечные (в/м) и внутривенные (в/в) инъекции. Для доз до 5 мл внутримышечная инъекция является стандартным путём. Дозы от 10 до 50 мл требуют внутривенного введения — либо медленной в/в инъекции в течение 5–10 минут (для доз 10 мл), либо в/в инфузии, разбавленной стандартными физиологическими растворами (физиологический раствор или раствор Рингера) в течение 15–60 минут (для больших объёмов). В/в инфузия является рекомендуемым путём для всех доз при остром инсульте и ЧМТ.
Режимы дозирования варьируются в зависимости от показания. При остром ишемическом инсульте в ключевых клинических испытаниях применялся 30 мл в день внутривенно в течение 10 последовательных дней, начатый в течение 12–24 часов от начала инсульта. Некоторые протоколы использовали нагрузочную дозу 50 мл в первый день с последующим применением 30 мл ежедневно в оставшиеся 9 дней. Для в/в инфузии Cerebrolysin разводят в 100–250 мл физиологического раствора и вводят в течение 30–60 минут.
При болезни Альцгеймера и сосудистой деменции стандартный протокол клинических испытаний включает 30 мл в день внутривенно 5 последовательных дней в неделю в течение 4 недель (всего 20 инфузий). Курсы лечения обычно повторяют с интервалами 4–12 недель в зависимости от клинического ответа. Некоторые протоколы используют 10 мл в день для более длительных непрерывных курсов 20–30 дней.
При черепно-мозговой травме протоколы обычно применяют 30–50 мл в день внутривенно в острой фазе (первые 5–10 дней), с последующими более низкими поддерживающими дозами 10–30 мл в день ещё в течение 10–20 дней в восстановительной фазе.
При когнитивных расстройствах и когнитивной реабилитации чаще применяются более низкие дозы 5–10 мл в день внутримышечно или внутривенно в течение 10–20 дней. Эти курсы можно повторять каждые 3–6 месяцев.
Техника внутримышечной инъекции требует внимания к ограничениям объёма. Не более 5 мл следует вводить в одно место в/м инъекции. Для доз 5 мл предпочтительными местами инъекции являются верхненаружный квадрант большой ягодичной мышцы или латеральная широкая мышца бедра. Чередовать места инъекций между введениями для минимизации местных тканевых реакций. Аспирировать перед введением для подтверждения того, что игла не в кровеносном сосуде. Вводить медленно в течение 1–2 минут для уменьшения боли в месте инъекции.
Для внутривенной инфузии разводить предписанную дозу Cerebrolysin в 100–250 мл физиологического раствора (0,9% NaCl), 5% декстрозы или раствора Рингера. Не смешивать Cerebrolysin с растворами аминокислот или растворами, содержащими липиды, поскольку возможно образование осадка. Инфузию вводить в течение 15–60 минут в зависимости от объёма и переносимости пациентом. Применяются стандартные инфузионные наборы и мониторинг.
Разработка курса лечения следует данным клинических испытаний. Типичная схема включает интенсивные курсы лечения продолжительностью 10–20 инфузионных дней с последующими перерывами 4–12 недель перед повторением. При хронических состояниях (деменция, хронические последствия ЧМТ) повторные курсы являются нормой, с клинической переоценкой между курсами для оценки ответа и определения сроков следующего курса. Некоторые клиницисты применяют поддерживающие протоколы с более низкими дозами (5–10 мл в/м) два-три раза в неделю между интенсивными курсами.
Хранение ампул и флаконов Cerebrolysin требует защиты от света при комнатной температуре (15–25 градусов Цельсия). Не замораживать и не охлаждать. После вскрытия ампулы содержимое должно быть использовано немедленно — консерванты в рецептуре отсутствуют. Частично использованные ампулы должны быть выброшены. Неоткрытые ампулы имеют срок годности 5 лет с даты изготовления при надлежащем хранении.
Мониторинг безопасности во время лечения Cerebrolysin должен включать исходную и периодическую оценку неврологического статуса, функции почек (мочевина, креатинин), функции печени (АЛТ, АСТ) и жизненно важных показателей, включая артериальное давление и частоту сердечных сокращений. При в/в инфузии применяется стандартный инфузионный мониторинг с вниманием к признакам аллергической реакции (крапивница, одышка, гипотония).
Наиболее распространённые нежелательные эффекты включают боль и уплотнение в месте инъекции (при в/м введении), головную боль, головокружение, умеренное возбуждение или бессонницу, тошноту и гипергидроз. Эти эффекты, как правило, незначительны и преходящи. Более серьёзные нежелательные явления редки, но включают судороги (преимущественно у пациентов с известной эпилепсией или сниженным судорожным порогом), лихорадку и аллергические реакции.
Противопоказания включают известную эпилепсию (риск ухудшения судорог), тяжёлую почечную недостаточность (СКФ ниже 30 мл/мин), известную гиперчувствительность к Cerebrolysin или свиным белкам, а также эпилептический статус. Относительные противопоказания включают историю аллергических реакций на биологические продукты и одновременный приём лития (теоретическое взаимодействие через конкурирующие пути почечной экскреции).
Лекарственные взаимодействия ограничены пептидной природой Cerebrolysin, однако следующее важно учитывать: одновременное применение с антидепрессантами (особенно ингибиторами МАО) может потенцировать настроение-улучшающие эффекты; одновременное применение с литием может повышать уровни лития из-за конкуренции за почечную экскрецию; комбинация с рекомбинантным тПА (альтеплазой) при остром инсульте была изучена и признана безопасной и потенциально синергетической в исследовании E-COMPASS.
Обеспечение качества Cerebrolysin поддерживается производственным процессом GMP-совместимого производителя, включающим стандартизированный ферментативный протеолиз, ультрафильтрацию, стерилизацию и партионный контроль качества по содержанию пептидов, составу аминокислот, уровням эндотоксинов и стерильности. Исследователи должны получать Cerebrolysin только у уполномоченных дистрибьюторов для обеспечения подлинности продукта и надлежащей цепочки хранения.
