Resumen
Una revisión científica exhaustiva de la liraglutida, el agonista pionero del receptor GLP-1 (Victoza/Saxenda), que cubre su historia de desarrollo, estructura molecular, mecanismo de acción, evidencia de ensayos clínicos, resultados cardiovasculares y su papel fundacional en la terapia moderna basada en incretinas.
La liraglutida es un agonista de acción prolongada del receptor GLP-1 que desempeñó un papel fundamental en el establecimiento de la farmacoterapia basada en incretinas. Desarrollada por Novo Nordisk; aprobada por la EMA en junio de 2009, por la FDA en enero de 2010 bajo el nombre Victoza (diabetes tipo 2). En diciembre de 2014 recibió aprobación de la FDA como Saxenda (obesidad). En 2020 fue aprobada para adolescentes de 12–17 años — primer agonista GLP-1 para pediatría.
La molécula es un análogo del GLP-1 con 97 % de homología con el GLP-1 nativo y dos modificaciones clave: Lys34→Arg y conjugación de ácido palmítico (C-16) a través de un espaciador de ácido glutámico en Lys26. Esto proporciona T½ ~13 h y dosificación diaria.
El mecanismo es análogo al de la semaglutida: secreción de insulina dependiente de glucosa, supresión de glucagón, enlentecimiento del vaciamiento gástrico, reducción central del apetito.
## Datos clínicos en diabetes tipo 2 (LEAD)
LEAD-1–6 (>4.000 pacientes): reducción de HbA1c ~1,0–1,5 p.p.; pérdida de peso 1,0–3,2 kg. SUSTAIN-10 (comparación directa con semaglutida 1,0 mg): liraglutida 1,2 mg — HbA1c -1,0 % vs -1,7 %, peso -1,9 kg vs -5,8 kg.
## Resultados cardiovasculares (LEADER)
9.340 pacientes; mediana de seguimiento 3,8 años. MACE: 13,0 % vs 14,9 % (HR 0,87; IC 95 % 0,78–0,97). Mortalidad CV -22 %; mortalidad total -15 %.
## Datos clínicos en obesidad (SCALE)
SCALE Obesity: 3.731 adultos; -8,0 % en 56 sem vs -2,6 % con placebo. Extensión a 3 años: reducción del riesgo de DM2 en un 79 % en pacientes con prediabetes.
## Seguridad
Náuseas ~39–40 % (3 mg/día), vómitos ~15–16 %, diarrea ~20–21 %, estreñimiento ~19 %. Abandono por EA ~10 %. Más de 15 años de vigilancia poscomercialización sin señales de seguridad a largo plazo imprevistas.
