Liraglutide

Diabetes tipo 2 (Victoza) — aprobado por FDA para control glucémico, LEADER: 13% reducción MACE. Obesidad (Saxenda) — aprobado FDA a 3,0 mg/día, SCALE: 8% pérdida de peso. MASH/NASH — LEAN: resolución histológica en 39%. Cardioprotección — seguridad cardiovascular y beneficio modesto confirmados.

Liraglutida activa el receptor GLP-1 en las células beta pancreáticas, estimulando la secreción de insulina dependiente de glucosa mediante señalización cAMP/PKA y Epac2. Simultáneamente suprime el glucagón de las células alfa. La activación central de GLP-1R en el hipotálamo suprime el apetito a través de la activación de neuronas POMC e inhibición de NPY/AgRP. El retraso del vaciamiento gástrico contribuye a la saciedad posprandial.

La cadena lateral de ácido palmítico permite la unión no covalente a albúmina (~99%), protegiendo contra la degradación por DPP-4 y el aclaramiento renal.

Señalización cAMP/PKA/CREB de células beta para transcripción del gen de insulina y secreción estimulada por glucosa. Vía PI3K/Akt para supervivencia de células beta. Activación del sistema central de melanocortina para supresión del apetito. Vías lipolíticas independientes de GH/IGF-1 para pérdida de peso.

Los bolígrafos de liraglutida (Victoza, Saxenda) deben almacenarse a 2-8°C antes del primer uso. Después del primer uso, almacenar a temperatura ambiente (hasta 30°C) o refrigerado durante hasta 30 días. Proteger de la luz. No congelar.