Aplicaciones de investigación
DM2 (Mounjaro) — SURPASS: reducción HbA1c 1,9-2,4%, superioridad sobre semaglutida 1 mg. Obesidad (Zepbound) — SURMOUNT-1: hasta 22,5% pérdida de peso. Apnea obstructiva del sueño — SURMOUNT-OSA: 63% reducción AHI. IC con FE preservada — SUMMIT: mejora de síntomas. MASH/NASH — SYNERGY-NASH: resolución en 44-62%. Nefropatía diabética.
Mecanismo de acción
Agonismo dual de incretinas — activación de GIPR y GLP-1R. GIPR en células beta potencia secreción de insulina vía cAMP/PKA y Epac2, en tejido adiposo mejora el tamponamiento lipídico, en hueso estimula osteoblastos. GLP-1R proporciona secreción de insulina glucosa-dependiente, supresión de glucagón, retardo del vaciamiento gástrico y supresión central del apetito vía POMC/CART.
Pérdida de peso sinérgica mediante combinación de supresión del apetito, mejora del metabolismo lipídico y aumento del gasto energético.
Vías biológicas
cAMP/PKA/CREB a través de ambos receptores. PI3K/Akt/mTOR para supervivencia de células beta y metabolismo de glucosa. AMPK/PGC-1α para metabolismo energético y biogénesis mitocondrial. Wnt/β-catenina en osteoblastos — exclusivo del agonismo GIPR.
Información de dosificación
Resultados del cálculo
Nivel de llenado de la jeringa (jeringa de 100u)
Protocolos
Tirzepatide — Pérdida de peso avanzadaAvanzado⚖️Pérdida de pesoTerapia a largo plazo (6+ meses)
Agonista dual GLP-1/GIP superior para una pérdida de peso máxima. Logra una pérdida de 2–5 kg más que Semaglutide.
Advertencia: Los efectos secundarios gastrointestinales son más pronunciados. Reducir la dosis si las náuseas son severas.
Estabilidad y almacenamiento
Mounjaro/Zepbound: almacenar a 2-8°C antes del primer uso, luego a temperatura ambiente (hasta 30°C) hasta 21 días. Proteger de la luz, no congelar. La cadena de diácido C20 proporciona vida media de ~5 días. Tirzepatida de investigación: liofilizado a -20°C, tras reconstitución a 2-8°C hasta 28 días.
Efectos secundarios y precauciones
Efectos GI: náuseas (12-33%), diarrea (12-23%), vómitos (5-13%), disminución del apetito (9-20%), estreñimiento (6-11%). Reacciones en sitio de inyección (2-5%). Colelitiasis (0,5-1,5%). Pancreatitis (rara). Advertencia de tumores tiroideos de células C. Hipoglucemia con insulina o sulfonilureas. La retinopatía diabética puede empeorar con mejora glucémica rápida.
Solo para investigación. Esta información es solo con fines educativos y de investigación. No está destinada a consejo médico ni automedicación.
Estado regulatorio
Aprobado por FDA como Mounjaro (2022, DM2) y Zepbound (2023, obesidad). Aprobado por EMA y en más de 40 países. Solicitudes regulatorias presentadas para apnea del sueño y MASH/NASH. Prohibido por WADA en categoría S2.
Estudios de investigación
Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1)
Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al.
Tirzepatide versus Semaglutide in Type 2 Diabetes (SURPASS-2)
Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al.
Tirzepatide for Treatment of Obesity and Type 2 Diabetes (SURMOUNT-2)
Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al.
Dual GIP and GLP-1 Receptor Agonist Tirzepatide in Type 2 Diabetes (SURPASS-1)
Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al.
Tirzepatide in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity (SUMMIT)
Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al.
GIP and GLP-1 as Targets for Obesity and Diabetes Treatment
Samms RJ, Coghlan MP, Sloop KW.
