Resumen
Una revisión científica detallada de la tirzepatida, el primer agonista dual de los receptores GIP/GLP-1 de su clase (Mounjaro/Zepbound), que examina su novedoso mecanismo, diseño molecular, datos clínicos y su posición como el medicamento para pérdida de peso más potente actualmente disponible.
La tirzepatida es el primer agonista dual de los receptores GIP y GLP-1 de su clase, que recibió la aprobación de la FDA en mayo de 2022 bajo la marca Mounjaro (diabetes tipo 2) y en noviembre de 2023 bajo la marca Zepbound (obesidad).
La molécula es un péptido lineal de 39 aminoácidos basado en la secuencia nativa del GIP (~80 % de homología), con modificaciones clave para la reactividad cruzada con el receptor GLP-1 y la conjugación de una cadena de diácido graso C-20 a través de un enlazador en Lys20. T½ ~5 días (116 h); ~5 veces mayor preferencia por el receptor GIP vs GLP-1.
## Mecanismo de acción
Páncreas: doble estimulación de la secreción de insulina (GIP + GLP-1) con supresión de glucagón. Tejido adiposo: receptores GIP altamente expresados; mejora de la sensibilidad a la insulina, metabolismo lipídico, secreción de adiponectina. SNC: ambos receptores presentes en zonas reguladoras del apetito.
## Datos clínicos en diabetes tipo 2 (SURPASS)
SURPASS-2 (vs semaglutida 1,0 mg): reducción de HbA1c 2,01/2,24/2,30 % (5/10/15 mg) vs 1,86 %; pérdida de peso 7,6/9,3/11,2 kg vs 5,7 kg; normoglucemia (HbA1c<5,7 %) — 51,7 % vs 20,3 %.
## Datos clínicos en obesidad (SURMOUNT)
SURMOUNT-1: pérdida de peso -15,0/-19,5/-20,9 % (5/10/15 mg) vs -3,1 % con placebo. Con 15 mg: el 89,5 % alcanzó ≥10 %, el 62,9 % ≥20 %, el 36,2 % ≥25 %.
## Seguridad
Náuseas 24–33 %, diarrea 15–21 %, vómitos 5–13 %, estreñimiento 11–17 %. Discontinuación por EA: 4,3–7,1 %.
