Resumen
Una comparación sistemática de Melanotan II con PT-141 (bremelanotide), examinando su origen melanocortínico compartido pero perfiles farmacológicos divergentes, selectividades de receptores, trayectorias de desarrollo clínico y roles respectivos en la investigación de la salud sexual.
Melanotan II y PT-141 (bremelanotide) son péptidos de melanocortina estrechamente relacionados que comparten un origen común en el programa de investigación de análogos de alpha-MSH en la Universidad de Arizona, sin embargo han seguido trayectorias de desarrollo marcadamente diferentes y poseen perfiles farmacológicos distintos.
La relación estructural entre Melanotan II y PT-141 es la de compuesto padre y derivado refinado. Melanotan II tiene la secuencia Ac-Nle-c[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2, mientras que PT-141 (Ac-Nle-c[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH) es un derivado desamidado y metabolito de Melanotan II. La diferencia estructural clave es la modificación C-terminal: Melanotan II tiene una amida C-terminal (-NH2), mientras que PT-141 tiene un ácido carboxílico libre (-OH). Esta modificación aparentemente menor resulta en cambios significativos en la selectividad del receptor, con PT-141 mostrando una mayor preferencia por MC3R y MC4R en relación con MC1R.
Los perfiles de unión a receptores de los dos compuestos iluminan sus diferencias funcionales. Melanotan II activa MC1R, MC3R, MC4R y MC5R con una potencia relativamente similar, convirtiéndolo en un activador amplio del sistema de melanocortina. PT-141, aunque técnicamente no selectivo, muestra un perfil de unión desplazado que favorece MC4R sobre MC1R, resultando en efectos predominantemente del sistema nervioso central sobre la función sexual con actividad melanogénica periférica mínima.
Los perfiles de efectos secundarios difieren de maneras predecibles basadas en la farmacología de receptores. Melanotan II produce una constelación de efectos incluyendo oscurecimiento significativo de la piel, oscurecimiento de lunares y nevi, náuseas, sofocos faciales, fatiga y erecciones espontáneas en hombres. PT-141 produce náuseas (en aproximadamente el 40 por ciento de los sujetos), sofocos faciales, dolor de cabeza y elevación transitoria de la presión arterial, pero no causa cambios significativos en la pigmentación de la piel.
Las historias de desarrollo clínico de estos compuestos no podrían ser más diferentes. PT-141 se sometió a un desarrollo farmacéutico formal que culminó en la aprobación de la FDA en 2019 para HSDD en mujeres premenopáusicas, con el compuesto comercializado como Vyleesi. Melanotan II, por el contrario, nunca avanzó a través del desarrollo regulatorio formal para ninguna indicación.
Los paradigmas de dosificación reflejan los diferentes contextos de desarrollo. PT-141 tiene una dosis clínica establecida de 1,75 mg administrada subcutáneamente según sea necesario, con directrices claras sobre la frecuencia máxima. Melanotan II no tiene un protocolo de dosificación clínicamente validado. La literatura de investigación y los informes anecdóticos describen fases de carga de 0,25 a 0,5 mg diariamente por inyección subcutánea durante una a dos semanas, seguidas de dosificación de mantenimiento.
Una consideración importante para los investigadores es el marco legal y regulatorio. PT-141 es un medicamento recetado disponible a través de canales médicos legítimos. Melanotan II está clasificado como un producto químico de investigación no regulado en la mayoría de las jurisdicciones, con las autoridades sanitarias advirtiendo activamente contra su uso.
