Aplicaciones de investigación
Trastorno del deseo sexual hipoactivo (aprobado)
PT-141 (Vyleesi) está aprobado por la FDA para el HSDD en mujeres premenopáusicas. Los ensayos de fase 3 RECONNECT demostraron una mejora significativa en las puntuaciones de deseo sexual y una reducción del malestar relacionado con el bajo deseo sexual. Aproximadamente el 25% de las mujeres alcanzaron respuestas clínicamente significativas.
Disfunción eréctil masculina
Los ensayos clínicos en hombres con disfunción eréctil demostraron la eficacia de PT-141, incluidos hombres que no respondieron a la terapia con inhibidores de PDE5. Su mecanismo central aborda la disfunción eréctil relacionada con el deseo que los agentes vasculares no pueden tratar. Los estudios muestran mejoras en las erecciones y la satisfacción sexual.
Trastorno de excitación sexual femenina
La investigación más allá del HSDD explora PT-141 para la disfunción sexual femenina más amplia, incluidas las dificultades de excitación y orgasmo, donde la activación neuronal central puede proporcionar beneficios.
Choque hemorrágico (aplicación inesperada)
La investigación preclínica y clínica temprana reveló que la activación de MC3R/MC4R por PT-141 tiene potentes efectos cardioprotectores en el choque hemorrágico, mejorando la supervivencia y la perfusión orgánica mediante la activación simpática central y mecanismos antiinflamatorios.
Anhedonia relacionada con la depresión
La activación de la vía dopaminérgica y de recompensa melanocortínica por PT-141 se está investigando para la anhedonia (incapacidad de experimentar placer) en la depresión, donde la disfunción de la señalización melanocortínica puede contribuir a los déficits motivacionales.
Mecanismo de acción
Activación de MC3R/MC4R en el SNC
PT-141 activa los receptores melanocortin-3 y melanocortin-4 en las regiones hipotalámicas y límbicas del cerebro involucradas en la excitación y el deseo sexual. La activación de MC4R en el núcleo paraventricular y el área preóptica medial estimula las vías descendentes que potencian las respuestas de excitación genital y modula los circuitos dopaminérgicos involucrados en la motivación sexual.
Potenciación dopaminérgica
La señalización de MC4R en el hipotálamo potencia la liberación de dopamina en la vía de recompensa mesolímbica (nucleus accumbens, área tegmental ventral). Este tono dopaminérgico aumentado incrementa la motivación sexual, el deseo y los aspectos hedónicos de la experiencia sexual.
Activación de la vía de oxitocina
La activación de MC4R en el núcleo paraventricular desencadena la liberación de oxitocina, que contribuye a las respuestas de excitación genital en ambos sexos. La oxitocina actúa sobre las neuronas autonómicas pélvicas para aumentar el flujo sanguíneo genital y la sensibilidad a través de mecanismos parasimpáticos y mediados por óxido nítrico.
Distinto de los vasodilatadores periféricos
El mecanismo de PT-141 es fundamentalmente diferente de los inhibidores de PDE5. Mientras que el sildenafilo y el tadalafilo potencian el flujo sanguíneo genital periférico inhibiendo la PDE5 (aguas abajo de la señalización de NO), PT-141 actúa centralmente para potenciar el deseo sexual y los componentes neuroconductuales de la excitación — activa los circuitos cerebrales que inician el ciclo de respuesta sexual.
Vías biológicas
Señalización central MC4R/Gαs/cAMP/PKA
La activación de MC4R se acopla a Gαs, aumentando el cAMP en las neuronas hipotalámicas. La fosforilación mediada por PKA modula los canales iónicos y la liberación de neurotransmisores, potenciando la señalización excitatoria en los circuitos de excitación sexual.
Vía de recompensa dopamina/D1-D2
La liberación de dopamina mediada por MC4R activa los receptores D1 y D2 en el nucleus accumbens y la corteza prefrontal. La activación del receptor D1 potencia la motivación de aproximación, mientras que la señalización del receptor D2 modula la sensibilidad a la recompensa.
Vía autonómica oxitocina/PVN
Las neuronas de oxitocina del núcleo paraventricular proyectan hacia la médula espinal (núcleos parasimpáticos sacros), activando las vías nerviosas pélvicas que aumentan el flujo sanguíneo genital, la lubricación y la turgencia tisular mediante vasodilatación mediada por NO.
Modulación de endorfinas/opioides
La señalización de MC4R modula la liberación de opioides endógenos, contribuyendo a los aspectos placenteros y gratificantes de la excitación sexual. Esta interacción con el sistema opioide endógeno forma parte del eje melanocortina-opioide más amplio en la recompensa y la motivación.
Información de dosificación
Resultados del cálculo
Nivel de llenado de la jeringa (jeringa de 100u)
Protocolos
PT-141 — Mejora de la libidoPrincipiante🏃DeporteSegún necesidad
Péptido aprobado por la FDA para la disfunción sexual y la mejora de la libido. Actúa a través del sistema nervioso.
Advertencia: Las náuseas son frecuentes (tomar un antiemético si es necesario). Posibles sofocos y cefalea.
Estabilidad y almacenamiento
PT-141 (Vyleesi) está disponible comercialmente como autoinyector subcutáneo listo para usar que contiene 1,75 mg de bremelanotida en 0,3 mL de solución. Almacenar a temperatura ambiente controlada (20-25°C). El producto comercial tiene una vida útil de 2 años.
El PT-141 de grado investigación se suministra como polvo liofilizado. Almacenar a -20°C para estabilidad a largo plazo (18-24 meses) o a 2-8°C hasta 6 meses. La estructura cíclica proporciona una resistencia mejorada a las proteasas en comparación con los péptidos lineales.
Reconstituir con agua bacteriostática. Almacenar la solución reconstituida a 2-8°C y utilizar dentro de 21-28 días. PT-141 es estable a pH fisiológico y no se ve significativamente afectado por la exposición a la luz.
Efectos secundarios y precauciones
Náuseas (más común)
Las náuseas son el efecto adverso más frecuentemente reportado (40% en ensayos clínicos), que típicamente ocurren 1-2 horas después de la inyección y duran 2-4 horas. El pretratamiento antiemético puede ser útil. Las náuseas están mediadas centralmente a través de la activación de MC4R en el area postrema.
Enrojecimiento
El enrojecimiento facial y corporal ocurre en aproximadamente el 20% de los usuarios, relacionado con la vasodilatación mediada por melanocortina. Generalmente transitorio (30-60 minutos).
Reacciones en el sitio de inyección
Dolor leve, enrojecimiento o hematoma en el sitio de inyección (13%). Típico de la administración subcutánea de péptidos.
Cefalea
Reportada en aproximadamente el 11% de los pacientes. Generalmente leve y autolimitada.
Hipertensión transitoria
PT-141 puede aumentar transitoriamente la presión arterial en 5-10 mmHg durante 6-12 horas postinyección. Está contraindicado en pacientes con hipertensión no controlada o enfermedad cardiovascular significativa.
Hiperpigmentación cutánea
A pesar de la actividad reducida sobre MC1R en comparación con Melanotan II, puede ocurrir cierto oscurecimiento de la piel con el uso repetido, particularmente en individuos con tonos de piel más oscuros. Generalmente es leve y reversible.
Limitación de dosificación
El etiquetado de la FDA recomienda no más de una dosis cada 24 horas y no más de 8 dosis por mes para minimizar los efectos secundarios cardiovasculares y otros.
Solo para investigación. Esta información es solo con fines educativos y de investigación. No está destinada a consejo médico ni automedicación.
Estado regulatorio
PT-141 (bremelanotida, Vyleesi) recibió la aprobación de la FDA en junio de 2019 para el tratamiento del HSDD adquirido y generalizado en mujeres premenopáusicas. Es comercializado por Palatin Technologies/AMAG Pharmaceuticals. Disponible únicamente con receta médica como autoinyector subcutáneo de 1,75 mg.
La aprobación de la FDA se limitó a mujeres premenopáusicas con HSDD generalizado (no situacional ni debido a problemas de relación, condiciones médicas o medicamentos). Presenta contraindicaciones para la hipertensión no controlada y un límite de dosificación de 8 inyecciones por mes.
La WADA no incluye específicamente el PT-141 en la lista de sustancias prohibidas, aunque los agonistas de melanocortina pueden estar incluidos en ciertas categorías prohibidas según la interpretación. Los atletas deben verificar las regulaciones vigentes.
Estudios de investigación
Bremelanotide for Female Sexual Dysfunctions (RECONNECT Trials)
Kingsberg SA, Clayton AH, Pfaus JG.
Bremelanotide: New Drug for Hypoactive Sexual Desire Disorder
Simon JA, Kingsberg SA, Portman D, et al.
Melanocortin Receptor Agonists and Sexual Behavior
Pfaus JG, Shadiack A, Van Soest T, et al.
PT-141: A Melanocortin Agonist for Erectile Dysfunction
Diamond LE, Earle DC, Rosen RC, et al.
