Résumé
Une revue scientifique approfondie de la liraglutide, l'agoniste pionnier du récepteur GLP-1 (Victoza/Saxenda), couvrant son histoire de développement, sa structure moléculaire, son mécanisme d'action, les preuves des essais cliniques, les résultats cardiovasculaires et son rôle fondateur dans la thérapie moderne basée sur les incrétines.
La liraglutide est un agoniste à longue durée d'action du récepteur GLP-1 qui a joué un rôle fondateur dans l'établissement de la pharmacothérapie basée sur les incrétines. Développée par Novo Nordisk ; approuvée par l'EMA en juin 2009, par la FDA en janvier 2010 sous la marque Victoza (diabète de type 2). En décembre 2014, elle a reçu l'approbation de la FDA comme Saxenda (obésité). En 2020, elle a été approuvée pour les adolescents de 12–17 ans — premier agoniste GLP-1 en pédiatrie.
La molécule est un analogue du GLP-1 avec 97 % d'homologie avec le GLP-1 natif et deux modifications clés : Lys34→Arg et conjugaison d'acide palmitique (C-16) via un espaceur d'acide glutamique sur Lys26. Cela fournit T½ ~13 h et une administration quotidienne.
Le mécanisme est analogue au sémaglutide : sécrétion d'insuline dépendante du glucose, suppression du glucagon, ralentissement de la vidange gastrique, réduction centrale de l'appétit.
## Données cliniques dans le diabète de type 2 (LEAD)
LEAD-1–6 (>4 000 patients) : réduction de l'HbA1c ~1,0–1,5 p.p. ; perte de poids 1,0–3,2 kg. SUSTAIN-10 (comparaison directe avec sémaglutide 1,0 mg) : liraglutide 1,2 mg — HbA1c -1,0 % vs -1,7 %, poids -1,9 kg vs -5,8 kg.
## Résultats cardiovasculaires (LEADER)
9 340 patients ; suivi médian 3,8 ans. MACE : 13,0 % vs 14,9 % (HR 0,87 ; IC 95 % 0,78–0,97). Mortalité CV -22 % ; mortalité totale -15 %.
## Données cliniques dans l'obésité (SCALE)
SCALE Obesity : 3 731 adultes ; -8,0 % à 56 sem vs -2,6 % avec placebo. Extension à 3 ans : réduction du risque de DT2 de 79 % chez les patients avec prédiabète.
## Sécurité
Nausées ~39–40 % (3 mg/j), vomissements ~15–16 %, diarrhée ~20–21 %, constipation ~19 %. Arrêt pour EI ~10 %. Plus de 15 ans de surveillance post-commercialisation sans signaux de sécurité inattendus.
