Liraglutide

Diabète de type 2 (Victoza) — approuvé FDA pour le contrôle glycémique, LEADER : 13% de réduction MACE. Obésité (Saxenda) — approuvé FDA à 3,0 mg/jour, SCALE : 8% de perte de poids. MASH/NASH — LEAN : résolution histologique chez 39%. Cardioprotection — sécurité cardiovasculaire et bénéfice modeste confirmés.

Le liraglutide active le récepteur GLP-1 sur les cellules bêta pancréatiques, stimulant la sécrétion d'insuline glucose-dépendante via les voies cAMP/PKA et Epac2. Il supprime simultanément le glucagon des cellules alpha. L'activation centrale du GLP-1R dans l'hypothalamus supprime l'appétit par activation des neurones POMC et inhibition de NPY/AgRP. Le ralentissement de la vidange gastrique contribue à la satiété postprandiale.

La chaîne latérale d'acide palmitique permet la liaison non covalente à l'albumine (~99%), protégeant contre la dégradation par DPP-4 et la clairance rénale.

Signalisation cAMP/PKA/CREB des cellules bêta pour la transcription du gène de l'insuline et la sécrétion stimulée par le glucose. Voie PI3K/Akt pour la survie des cellules bêta. Activation du système central des mélanocortines pour la suppression de l'appétit. Voies lipolytiques indépendantes de GH/IGF-1 pour la perte de poids.

Les stylos de liraglutide (Victoza, Saxenda) doivent être conservés à 2-8°C avant la première utilisation. Après première utilisation, conserver à température ambiante (jusqu'à 30°C) ou au réfrigérateur pendant 30 jours maximum. Protéger de la lumière. Ne pas congeler.