Applications de recherche
Obésité
L'essai de phase 2 a démontré une perte de poids corporel allant jusqu'à 24,2 % à 48 semaines (dose la plus élevée). Le programme de phase 3 TRIUMPH est en cours.
Diabète de type 2
Réductions de l'HbA1c allant jusqu'à 2,0 %. Essais de phase 3 en cours.
MASH/NASH
La réduction hépatique des graisses médiée par le glucagon rend le rétatrutide prometteur pour la NASH. Les données préliminaires montrent une réduction significative de la graisse hépatique.
Apnée obstructive du sommeil
Étudié sur la base de l'efficacité de la perte de poids et des effets métaboliques directs potentiels.
Mécanisme d'action
Triple agonisme des récepteurs d'incrétines
Le rétatrutide active trois récepteurs complémentaires d'hormones métaboliques : GLP-1R (suppression de l'appétit, sécrétion d'insuline), GIPR (amélioration métabolique, fonction du tissu adipeux) et GCGR (récepteur du glucagon — dépense énergétique accrue, oxydation hépatique des graisses, thermogenèse). Le composant glucagon est le différenciateur clé par rapport au tirzepatide.
Dépense énergétique médiée par le glucagon
L'activation du récepteur du glucagon dans le foie entraîne la glycogénolyse, la néoglucogenèse, le catabolisme des acides aminés et la thermogenèse hépatique. Il augmente la dépense énergétique de 10 à 15 % grâce à l'oxydation accrue des acides gras et la cétogenèse — contrecarrant l'adaptation métabolique (dépense énergétique réduite) qui limite habituellement la durabilité de la perte de poids.
Voies biologiques
GLP-1R/cAMP pour l'appétit et l'insuline. GIPR/cAMP pour la fonction adipocytaire. GCGR/cAMP/PKA/CREB pour l'oxydation hépatique des graisses et la dépense énergétique. Régulation à la hausse de FGF21 via la signalisation du glucagon. Activation de l'AMPK dans le foie et le tissu adipeux brun.
Informations de dosage
Résultats du calcul
Niveau de remplissage de la seringue (seringue 100u)
Protocoles
Aucun protocole incluant ce peptide pour le moment.
Parcourir tous les protocolesStabilité et conservation
Le rétatrutide est en développement clinique sous forme d'injection sous-cutanée hebdomadaire. En tant que composé investigationnel, les données commerciales de stabilité ne sont pas encore publiques. La chaîne d'acide gras C20 permet la liaison à l'albumine et l'administration hebdomadaire grâce à une demi-vie prolongée.
Effets secondaires et précautions
Les effets gastro-intestinaux (nausées 16-25 %, diarrhée 16-22 %, vomissements 8-13 %) sont les plus fréquents, atténués par une titration posologique lente. Diminution de l'appétit. Augmentation transitoire de la fréquence cardiaque. Comme le composant glucagon s'oppose théoriquement à l'effet hypoglycémiant de l'insuline, l'hyperglycémie est surveillée mais équilibrée par les composants GLP-1/GIP. Le profil de sécurité complet est en attente des données de phase 3.
Usage recherche uniquement. Ces informations sont à des fins éducatives et de recherche uniquement. Non destinées à un avis médical ou à l'automédication.
Statut réglementaire
Investigationnel — essais cliniques de phase 3 en cours (programme TRIUMPH). Pas encore approuvé par la FDA. Les dépôts réglementaires attendus dépendent des résultats de phase 3. Interdit par l'AMA dans la catégorie S2.
Études de recherche
Retatrutide Phase 2 Trial for Obesity
Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al.
Retatrutide Phase 2 for Type 2 Diabetes
Rosenstock J, Frias JP, Jastreboff AM, et al.
Triple Agonism of GIP/GLP-1/Glucagon Receptors
Finan B, Yang B, Ottaway N, et al.
Peptides associés
Semaglutide
Ozempic, Wegovy +3 de plus
Tesamorelin
Tesamorelin Acetate, Egrifta +2 de plus
Tirzepatide
Mounjaro, Zepbound +2 de plus
AOD-9604
Advanced Obesity Drug 9604, hGH Fragment 176-191 +3 de plus
Dulaglutide
Trulicity, LY2189265
Exenatide
Byetta, Bydureon +2 de plus