Résumé
Une analyse comparative détaillée du tirzépatide par rapport au sémaglutide et à la liraglutide, se concentrant sur les avantages et les limites du double agonisme GIP/GLP-1 par rapport à l'agonisme sélectif GLP-1.
Le tirzépatide occupe une position unique en tant que seul agoniste dual GIP/GLP-1 approuvé. Comparaisons clés :
## Tirzépatide vs Sémaglutide
SURPASS-2 (diabète) : réduction de l'HbA1c 2,30 % vs 1,86 % ; perte de poids 11,2 kg vs 5,7 kg (15 mg vs 1,0 mg). Normoglycémie : 51,7 % vs 20,3 %. SURMOUNT-5 (obésité) : tirzépatide 15 mg supérieur de ~5 p.p. en perte de poids. Avantage du sémaglutide : données complètes sur les résultats CV (SELECT, SUSTAIN-6) ; formulation orale Rybelsus.
## Tirzépatide vs Liraglutide
Perte de poids : ~20,9 % vs ~8,0 %. HbA1c : ~2,3 % vs ~1,0–1,5 %. Fréquence des injections : 52/an vs 365/an. MACE : tirzépatide — données attendues ; liraglutide — LEADER -13 %. Liraglutide : usage pédiatrique (12–17 ans), T½ plus courte.
## Tolérance
Nausées dans l'obésité : tirzépatide ~31 %, sémaglutide ~44 %, liraglutide ~39–40 %. Arrêt pour EI : tirzépatide ~6 %, sémaglutide ~7 %, liraglutide ~10 %. La meilleure tolérance GI du tirzépatide s'explique par les propriétés antiémétiques du récepteur GIP.
## Paramètres métaboliques
Tirzépatide : plus grande réduction des triglycérides, rapport masse grasse/maigre potentiellement plus favorable. Avantages possibles pour la densité minérale osseuse via le récepteur GIP.
