Humanin molecular structure
Humanin molecular structure
Expérimental
Longévité

Humanin

Aussi connu sous : HN, Mitochondrial-derived peptide

MW

2687.10 Da

Formule

C117H185N35O34S2

CAS

330936-69-1

Voies d'administration

1 voie

Humanin est un peptide de 24 acides aminés dérivé de la mitochondrie (MDP), codé par la région de l'ARN ribosomique 16S de l'ADN mitochondrial. Découvert en 2001 lors d'un criblage de facteurs protégeant les neurones de la toxicité liée à la maladie d'Alzheimer, humanin représente un changement de paradigme dans notre compréhension de la génétique mitochondriale — démontrant que l'ADN mitochondrial code non seulement des protéines structurelles/enzymatiques, mais aussi de petits peptides bioactifs dotés de fonctions de signalisation systémique. Les rôles biologiques principaux d'humanin comprennent la cytoprotection contre le stress cellulaire, la régulation métabolique et l'activité anti-inflammatoire. Son taux diminue avec l'âge, en corrélation avec une vulnérabilité croissante aux maladies liées au vieillissement. Les analogues synthétiques (HNG — humanin avec substitution Gly→Ser en position 14) montrent une puissance 1000 fois supérieure et sont en cours de développement pour des applications neuroprotectrices et cardiométaboliques.

Usage recherche uniquementÀ des fins éducatives et de recherche uniquement

Applications de recherche

Neuroprotection dans la maladie d'Alzheimer

Humanin protège les neurones de la toxicité du amyloid-beta, le mécanisme pathologique primaire de la maladie d'Alzheimer. Les études précliniques montrent une réduction de la mort neuronale, une amélioration de la fonction cognitive et une diminution de la charge amyloïde.

Protection cardiovasculaire

La recherche montre qu'humanin réduit les lésions cardiaques d'ischémie/reperfusion, inhibe l'athérosclérose et améliore la fonction endothéliale. Les taux circulants d'humanin sont inversement corrélés au risque de maladie cardiovasculaire.

Maladie métabolique liée à l'âge

Humanin améliore la sensibilité à l'insuline, réduit la stéatose hépatique et améliore la fonction mitochondriale. Il peut contrecarrer le déclin métabolique associé au dysfonctionnement mitochondrial du vieillissement.

Biologie mitochondriale

Humanin sert d'outil de recherche clé pour la compréhension de la signalisation des peptides dérivés de la mitochondrie — une nouvelle classe de signaux rétrogrades de la mitochondrie vers le noyau et d'autres compartiments cellulaires.

Mécanisme d'action

Humanin agit via de multiples récepteurs : il se lie à FPRL1 (formyl peptide receptor-like 1) et active le complexe récepteur tripartite CNTFR/WSX-1/gp130 (signalisation STAT3). Il inhibe l'apoptose médiée par Bax en se liant directement à Bax et en empêchant sa translocation mitochondriale. Humanin se lie également à IGFBP-3, modulant la signalisation d'IGF-1, et active l'AMPK pour la régulation métabolique. Ses effets cytoprotecteurs incluent la réduction du stress oxydatif, le maintien du potentiel de membrane mitochondrial et l'inhibition des cascades de caspases.

Voies biologiques

Signalisation de survie STAT3 via le récepteur tripartite. Inhibition directe de Bax prévenant l'apoptose mitochondriale. Activation de l'AMPK pour l'homéostasie métabolique. ERK1/2 MAPK pour la neuroprotection. Interaction avec IGFBP-3 modulant l'axe IGF-1.

Informations de dosage

Plages de dosage typiques pour les applications de recherche. Vérifiez toujours avec la littérature actuelle.
Dose typique
500 mcg
Plage de dose
100 - 5,000 mcg
Fréquence
Recherche : 0,1-4 mg/kg 2 à 3 fois par semaine dans des modèles animaux ; données humaines limitées
Basé sur le poids
50 mcg/kg
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Paramètres de calcul de dosage
Taille du flacon en milligrammes
Volume de reconstitution en millilitres
Saisie du poids corporel
Dose recommandée par kg
mcg/kg
Saisie de la dose souhaitée
mcg

Résultats du calcul

Concentration
2.5 mg/ml
Volume de dose
0.1 ml0.100 ml
Seringue à insuline
10 unités
Doses par flacon
2020 doses à 250 mcg

Niveau de remplissage de la seringue (seringue 100u)

05010010.0uunités
0u10.0 / 100 unités (10%)100u

Protocoles

Aucun protocole incluant ce peptide pour le moment.

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Stabilité et conservation

Le peptide humanin est fourni sous forme de poudre lyophilisée. Conserver à -20°C. Sensible à l'oxydation (méthionine en position 1). Reconstituer avec de l'eau stérile. Courte demi-vie en circulation (~30 minutes). L'analogue HNG (Gly14→Ser) présente une puissance 1000 fois supérieure avec un profil de stabilité similaire.

Effets secondaires et précautions

Données de sécurité limitées chez l'homme, humanin restant principalement au stade de la recherche préclinique. Aucune toxicité significative observée dans les études animales aux doses thérapeutiques. La préoccupation théorique est que l'activité antiapoptotique pourrait favoriser la survie de cellules endommagées ou prémalignes.

Usage recherche uniquement. Ces informations sont à des fins éducatives et de recherche uniquement. Non destinées à un avis médical ou à l'automédication.

Statut réglementaire

Expérimental

Composé investigationnel. Aucune approbation réglementaire. Phase de recherche préclinique et translationnelle précoce. Non interdit par la WADA.

Études de recherche

Humanin: A Neuroprotective Peptide from Mitochondrial DNA

Hashimoto Y, Niikura T, Tajima H, et al.

Proceedings of the National Academy of Sciences
2001
Voir la source

Humanin and Age-Related Diseases

Yen K, Lee C, Mehta H, Cohen P.

Aging Cell
2013
Voir la source

Mitochondrial-Derived Peptides as Novel Biomarkers

Kim SJ, Xiao J, Wan J, et al.

Cell Metabolism
2017
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