Applications de recherche
Trouble du désir sexuel hypoactif (approuvé)
Le PT-141 (Vyleesi) est approuvé par la FDA pour le HSDD chez les femmes préménopausées. Les essais de phase 3 RECONNECT ont démontré une amélioration significative des scores de désir sexuel et une réduction de la détresse liée au faible désir sexuel. Environ 25 % des femmes ont obtenu des réponses cliniquement significatives.
Dysfonction érectile masculine
Les essais cliniques chez les hommes atteints de dysfonction érectile ont démontré l'efficacité du PT-141, y compris chez les hommes en échec de traitement par inhibiteurs de la PDE5. Son mécanisme central traite la dysfonction érectile liée au désir que les agents vasculaires ne peuvent pas traiter. Les études montrent une amélioration des érections et de la satisfaction sexuelle.
Trouble de l'excitation sexuelle féminine
La recherche au-delà du HSDD explore le PT-141 pour un spectre plus large de dysfonctions sexuelles féminines, incluant les difficultés d'excitation et d'orgasme, où l'activation neuronale centrale peut apporter un bénéfice.
Choc hémorragique (application inattendue)
La recherche préclinique et clinique précoce a révélé que l'activation des MC3R/MC4R par le PT-141 a de puissants effets cardioprotecteurs dans le choc hémorragique, améliorant la survie et la perfusion organique par l'activation sympathique centrale et des mécanismes anti-inflammatoires.
Anhédonie liée à la dépression
L'activation de la voie dopaminergique et de récompense mélanocortinique par le PT-141 est étudiée pour l'anhédonie (incapacité à éprouver du plaisir) dans la dépression, où un dysfonctionnement de la signalisation mélanocortinique peut contribuer aux déficits motivationnels.
Mécanisme d'action
Activation des MC3R/MC4R dans le SNC
Le PT-141 active les récepteurs melanocortin-3 et melanocortin-4 dans les régions hypothalamiques et limbiques du cerveau impliquées dans l'excitation et le désir sexuels. L'activation du MC4R dans le noyau paraventriculaire et l'aire préoptique médiale stimule les voies descendantes qui renforcent les réponses d'excitation génitale et module les circuits dopaminergiques impliqués dans la motivation sexuelle.
Potentialisation dopaminergique
La signalisation MC4R dans l'hypothalamus potentialise la libération de dopamine dans la voie de récompense mésolimbique (nucleus accumbens, aire tegmentale ventrale). Ce tonus dopaminergique accru augmente la motivation sexuelle, le désir et les aspects hédoniques de l'expérience sexuelle.
Activation de la voie de l'ocytocine
L'activation du MC4R dans le noyau paraventriculaire déclenche la libération d'ocytocine, qui contribue aux réponses d'excitation génitale chez les deux sexes. L'ocytocine agit sur les neurones autonomes pelviens pour augmenter le flux sanguin génital et la sensibilité par des mécanismes parasympathiques et médiés par le monoxyde d'azote.
Distinct des vasodilatateurs périphériques
Le mécanisme du PT-141 est fondamentalement différent des inhibiteurs de la PDE5. Alors que le sildénafil et le tadalafil augmentent le flux sanguin génital périphérique en inhibant la PDE5 (en aval de la signalisation du NO), le PT-141 agit de manière centrale pour renforcer le désir sexuel et les composantes neurocomportementales de l'excitation — il active les circuits cérébraux qui initient le cycle de la réponse sexuelle.
Voies biologiques
Signalisation centrale MC4R/Gαs/cAMP/PKA
L'activation du MC4R se couple à Gαs, augmentant le cAMP dans les neurones hypothalamiques. La phosphorylation médiée par PKA module les canaux ioniques et la libération de neurotransmetteurs, renforçant la signalisation excitatrice dans les circuits d'excitation sexuelle.
Voie de récompense dopamine/D1-D2
La libération de dopamine médiée par le MC4R active les récepteurs D1 et D2 dans le nucleus accumbens et le cortex préfrontal. L'activation du récepteur D1 renforce la motivation d'approche, tandis que la signalisation du récepteur D2 module la sensibilité à la récompense.
Voie autonome ocytocine/PVN
Les neurones à ocytocine du noyau paraventriculaire projettent vers la moelle épinière (noyaux parasympathiques sacrés), activant les voies nerveuses pelviennes qui augmentent le flux sanguin génital, la lubrification et l'engorgement tissulaire par vasodilatation médiée par le NO.
Modulation des endorphines/opioïdes
La signalisation MC4R module la libération d'opioïdes endogènes, contribuant aux aspects agréables et gratifiants de l'excitation sexuelle. Cette interaction avec le système opioïde endogène fait partie de l'axe mélanocortine-opioïde plus large dans la récompense et la motivation.
Informations de dosage
Résultats du calcul
Niveau de remplissage de la seringue (seringue 100u)
Protocoles
PT-141 — Amélioration de la libidoDébutant🏃SportAu besoin
Peptide approuvé par la FDA pour la dysfonction sexuelle et l'amélioration de la libido. Agit par le biais du système nerveux.
Attention: Les nausées sont fréquentes (prendre un antiémétique si nécessaire). Bouffées de chaleur et céphalées possibles.
Stabilité et conservation
Le PT-141 (Vyleesi) est disponible dans le commerce sous forme d'auto-injecteur sous-cutané prêt à l'emploi contenant 1,75 mg de bremelanotide dans 0,3 mL de solution. Conserver à température ambiante contrôlée (20-25°C). Le produit commercial a une durée de conservation de 2 ans.
Le PT-141 de qualité recherche est fourni sous forme de poudre lyophilisée. Conserver à -20°C pour une stabilité à long terme (18-24 mois) ou à 2-8°C pendant 6 mois maximum. La structure cyclique confère une résistance accrue aux protéases par rapport aux peptides linéaires.
Reconstituer avec de l'eau bactériostatique. Conserver la solution reconstituée à 2-8°C et utiliser dans les 21-28 jours. Le PT-141 est stable au pH physiologique et n'est pas significativement affecté par l'exposition à la lumière.
Effets secondaires et précautions
Nausées (effet le plus fréquent)
Les nausées sont l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté (40 % dans les essais cliniques), survenant typiquement 1 à 2 heures après l'injection et durant 2 à 4 heures. Un traitement antiémétique préventif peut être utile. Les nausées sont médiées centralement par l'activation du MC4R dans l'area postrema.
Bouffées vasomotrices
Des bouffées vasomotrices faciales et corporelles surviennent chez environ 20 % des utilisateurs, liées à la vasodilatation médiée par la mélanocortine. Généralement transitoires (30-60 minutes).
Réactions au site d'injection
Douleur légère, rougeur ou ecchymose au site d'injection (13 %). Typiques de l'administration sous-cutanée de peptides.
Céphalées
Rapportées chez environ 11 % des patients. Généralement légères et spontanément résolutives.
Hypertension transitoire
Le PT-141 peut augmenter transitoirement la pression artérielle de 5-10 mmHg pendant 6 à 12 heures après l'injection. Il est contre-indiqué chez les patients présentant une hypertension non contrôlée ou une maladie cardiovasculaire significative.
Hyperpigmentation cutanée
Malgré une activité réduite sur le MC1R par rapport au Melanotan II, un certain assombrissement cutané peut survenir avec une utilisation répétée, particulièrement chez les individus ayant un teint de base plus foncé. Cet effet est généralement léger et réversible.
Limitation de la posologie
L'étiquetage FDA recommande pas plus d'une dose par 24 heures et pas plus de 8 doses par mois afin de minimiser les effets secondaires cardiovasculaires et autres.
Usage recherche uniquement. Ces informations sont à des fins éducatives et de recherche uniquement. Non destinées à un avis médical ou à l'automédication.
Statut réglementaire
Le PT-141 (bremelanotide, Vyleesi) a reçu l'approbation de la FDA en juin 2019 pour le traitement du HSDD acquis et généralisé chez les femmes préménopausées. Il est commercialisé par Palatin Technologies/AMAG Pharmaceuticals. Disponible uniquement sur ordonnance sous forme d'auto-injecteur sous-cutané de 1,75 mg.
L'approbation de la FDA était limitée aux femmes préménopausées atteintes de HSDD généralisé (non situationnel ni dû à des problèmes relationnels, des conditions médicales ou des médicaments). Il comporte des contre-indications pour l'hypertension non contrôlée et une limite de dosage de 8 injections par mois.
L'AMA n'inscrit pas spécifiquement le PT-141 sur la liste des substances interdites, bien que les agonistes de la mélanocortine puissent relever de certaines catégories interdites selon l'interprétation. Les athlètes doivent vérifier la réglementation en vigueur.
Études de recherche
Bremelanotide for Female Sexual Dysfunctions (RECONNECT Trials)
Kingsberg SA, Clayton AH, Pfaus JG.
Bremelanotide: New Drug for Hypoactive Sexual Desire Disorder
Simon JA, Kingsberg SA, Portman D, et al.
Melanocortin Receptor Agonists and Sexual Behavior
Pfaus JG, Shadiack A, Van Soest T, et al.
PT-141: A Melanocortin Agonist for Erectile Dysfunction
Diamond LE, Earle DC, Rosen RC, et al.
