Аннотация
Всестороннее научное рассмотрение hexarelin — наиболее мощного синтетического гексапептидного секретагога гормона роста, охватывающее его молекулярную структуру, фармакологию рецептора, способность к высвобождению GH, выраженные сердечно-сосудистые эффекты, нейроэндокринный профиль, характеристики тахифилаксии и историю клинической разработки.
Hexarelin (examorelin) — синтетический гексапептид с аминокислотной последовательностью His-D-2-methyl-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2, действующий как мощный секретагог гормона роста (GH) путём активации рецептора секретагогов гормона роста типа 1a (GHS-R1a). Разработанный путём систематической модификации более ранних пептидов, высвобождающих GH, hexarelin выделяется как наиболее мощный член классического семейства гексапептидных секретагогов GH. Критической структурной модификацией, обеспечивающей повышенную эффективность hexarelin, является метилирование остатка D-триптофана в положении 2, что даёт D-2-метилтриптофан, увеличивая сродство к рецептору примерно в 2 раза.
Фармакология рецептора hexarelin выходит за рамки рецептора GHS-R1a. Исследования показали, что hexarelin связывается с заметным сродством с скавенджер-рецептором CD36 (также известным как жирнокислотная транслоказа) — многофункциональным мембранным гликопротеином, экспрессируемым на макрофагах, адипоцитах, кардиомиоцитах, эндотелиальных клетках и ряде других типов клеток. Эта двойная рецепторная активность — GHS-R1a для высвобождения GH и CD36 для сердечно-сосудистых и метаболических эффектов — придаёт hexarelin фармакологический профиль, отличный от грелина и других GHRP.
Эффективность hexarelin в высвобождении GH хорошо задокументирована в клинических исследованиях. Внутривенное введение hexarelin в дозе 1–2 мкг/кг массы тела у здоровых молодых взрослых вызывает пиковые концентрации GH 50–80 нг/мл, что неизменно превышает показатели GHRP-2 (40–60 нг/мл) и GHRP-6 (25–50 нг/мл) при эквивалентных дозах.
Определяющей характеристикой hexarelin при хроническом применении является его выраженная тахифилаксия. Многочисленные клинические исследования показали, что повторное введение hexarelin приводит к прогрессирующему ослаблению ответа GH. В ключевом исследовании ежедневные инъекции hexarelin у здоровых пожилых добровольцев вызвали снижение пикового ответа GH на 50% к 4-й неделе с дальнейшим ослаблением к 8-й неделе.
Сердечно-сосудистые эффекты hexarelin представляют наиболее клинически значимые потенциальные применения, выходящие за рамки стимуляции GH. Через связывание с CD36 hexarelin производит прямые антиатеросклеротические эффекты, снижает накопление оксидированных ЛПНП в макрофагах и снижает образование пенистых клеток — ключевой ранний шаг в атеросклеротическом поражении.
