Hexarelin molecular structure
Hexarelin molecular structure
Клинич. исп.
📈Гормон роста

Hexarelin

Также известен как: Examorelin, HEX, MF-6003, His-D-2-methyl-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2

MW

887.04 Da

Формула

C47H58N12O6

CAS

140703-51-1

Пути введения

2 способа

Hexarelin (examorelin) — синтетический гексапептидный секретагог гормона роста, структурно родственный GHRP-6, но обладающий повышенной активностью и отличительными фармакологическими свойствами, в особенности выраженными кардиопротекторными эффектами. Разработанный в Италии в начале 1990-х годов, он стал одним из первых секретагогов GH, достигших клинических испытаний II фазы как для лечения дефицита GH, так и для кардиологических показаний. Hexarelin отличается от других секретагогов GH уникальным двойным действием: он стимулирует выраженное высвобождение GH через гипофизарные рецепторы GHS-R1a, одновременно оказывая прямое кардиопротекторное действие через кардиальный скавенджер-рецептор CD36. Эта кардиальная специфичность была обнаружена, когда было установлено, что hexarelin уменьшает повреждение сердца и улучшает функцию при ишемической болезни сердца — эффекты, сохраняющиеся даже при блокировании секреции GH. Данный пептид вызывает наиболее сильное высвобождение GH среди семейства GHRP в расчёте на дозу, однако характеризуется быстрой тахифилаксией (десенситизацией) при хроническом применении, что ограничивает его использование для длительной оптимизации GH.

Только для исследованийТолько в образовательных и исследовательских целях

Области исследований

Кардиопротекция и репарация сердца

Наиболее отличительное исследовательское применение hexarelin — кардиопротекция. Исследования демонстрируют уменьшение размера инфаркта (на 30–50%), улучшение постишемической функции желудочков, снижение кардиального фиброза и уменьшение апоптоза кардиомиоцитов. Клинические испытания II фазы у пациентов с сердечной недостаточностью показали улучшение сердечного выброса и фракции выброса левого желудочка.

Стимуляция гормона роста

Hexarelin вызывает наиболее сильный острый ответ GH среди пептидных секретагогов GH. Исследования использовали его для стимуляционного тестирования GH, острой оценки оси GH и краткосрочных анаболических применений. Его быстрая тахифилаксия ограничивает хроническую оптимизацию GH.

Антиатеросклеротические эффекты

Через CD36-опосредованную модуляцию эффлюкса холестерина макрофагами и снижение поглощения окисленных ЛПНП hexarelin исследовался на предмет антиатеросклеротических свойств. Доклинические исследования демонстрируют уменьшение формирования артериальных бляшек и улучшение эндотелиальной функции.

Нейропротекция

Исследования показывают, что hexarelin проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает нейропротекторные эффекты через активацию GHS-R1a в нервной ткани. Исследования демонстрируют снижение нейронального апоптоза, улучшение исходов в моделях инсульта и усиление нейрогенеза в гиппокампе.

Диагностика дефицита GH

Благодаря мощному и надёжному GH-высвобождающему эффекту hexarelin использовался как диагностический агент в стимуляционных тестах GH. Пиковые ответы GH ниже установленных пороговых значений указывают на недостаточность секреторной функции GH гипофиза.

Механизм действия

Агонизм рецептора GHS-R1a

Hexarelin связывается с GHS-R1a на соматотрофных клетках гипофиза с высокой аффинностью, активируя Gq/11-сопряжённую сигнализацию PLC. Замена 2-метилтриптофана в позиции 2 повышает аффинность связывания с рецептором по сравнению с GHRP-6, обеспечивая превосходную GH-высвобождающую активность hexarelin.

Активация скавенджер-рецептора CD36

Уникально среди секретагогов GH, hexarelin связывается со скавенджер-рецептором CD36 на кардиомиоцитах, макрофагах и эндотелиальных клетках. Это взаимодействие не зависит от GHS-R1a и опосредует кардиопротекторные эффекты hexarelin. Активация CD36 в сердце запускает антиапоптотическую сигнализацию, снижает окислительный стресс и ингибирует кардиальный фиброз через пути, отличные от GH/IGF-1.

Мощное высвобождение GH с тахифилаксией

Hexarelin вызывает наиболее высокие пиковые уровни GH среди секретагогов GH — до 50–90 нг/мл в остром периоде. Однако хроническое применение приводит к значительной тахифилаксии (десенситизации), со снижением ответа GH на 50–70% через 4–8 недель ежедневного применения. Эта десенситизация более выражена у hexarelin, чем у других GHRP, и включает интернализацию и даунрегуляцию рецептора GHS-R1a.

Эффекты на кортизол, пролактин и ACTH

Hexarelin стимулирует высвобождение ACTH, кортизола и пролактина — эффекты, являющиеся дозозависимыми и более выраженными, чем у ipamorelin. Эти нейроэндокринные эффекты опосредованы преимущественно через активацию гипофизарного GHS-R1a.

Биологические пути

Путь PLC/IP3/кальций/PKC (гипофиз)

Активация GHS-R1a запускает PLC-опосредованную продукцию IP3, высвобождение кальция и активацию PKC в соматотрофах. Результирующий кальциевый транзиент особенно выражен при действии hexarelin, что обеспечивает мощное острое высвобождение GH.

Кардиальный путь CD36/PPARγ

Взаимодействие hexarelin с CD36 в кардиомиоцитах активирует сигнализацию PPARγ, которая усиливает экспрессию генов антиоксидантной защиты, подавляет NF-κB-опосредованное воспаление и уменьшает кардиальный фиброз через снижение сигнализации TGF-β1/Smad3. Этот путь действует независимо от высвобождения GH.

Кардиопротекция Akt/eNOS

Через GHS-R1a и CD36 hexarelin активирует путь PI3K/Akt/eNOS в кардиальных и эндотелиальных клетках. Усиленная продукция оксида азота улучшает коронарную вазодилатацию, уменьшает эндотелиальную дисфункцию и защищает от ишемического/реперфузионного повреждения.

Анаболическая ось GH/IGF-1

Высвобождённый GH активирует стандартный каскад JAK2/STAT5/IGF-1. Мощные острые пульсации GH стимулируют выраженную печёночную продукцию IGF-1, активизируя синтез белка, липолиз и репарацию тканей через сигнализацию PI3K/Akt/mTOR и MAPK/ERK.

Информация о дозировке

Типичные диапазоны дозировок для исследовательских целей. Всегда сверяйтесь с актуальной литературой.
Типичная доза
100 мкг
Диапазон доз
100 - 200 мкг
Частота
1-2 раза в день, циклами по 8-12 недель
По массе тела
1.5 мкг/кг
Калькулятор дозировок
Точный расчёт дозировок пептидов на основе параметров разведения
Параметры расчёта дозировки
Размер флакона в миллиграммах
Объём разведения в миллилитрах
Ввод массы тела
Рекомендуемая доза на 1 кг
мкг/кг
Ввод желаемой дозы
мкг

Результаты расчёта

Концентрация
2.5 мг/мл
Объём дозы
0.1 мл0.100 мл
Инсулиновый шприц
10 единиц
Доз во флаконе
2020 доз по 250 мкг

Уровень заполнения шприца (100u)

05010010.0uединиц
0u10.0 / 100 единиц (10%)100u

Протоколы

Протоколы с участием этого пептида пока отсутствуют.

Все протоколы

Стабильность и хранение

Hexarelin поставляется в виде лиофилизированного белого порошка. Хранить при -20°C для долгосрочной стабильности (18–24 месяца) или при 2–8°C до 6 месяцев. Защищать от света, тепла и влаги.

Растворять бактериостатической водой. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Хранить восстановленный hexarelin при 2–8°C и использовать в течение 21–28 дней.

Период полувыведения hexarelin in vivo составляет приблизительно 60–70 минут — значительно дольше, чем у GHRP-2 или GHRP-6 — что обусловлено заменой 2-метилтриптофана, повышающей устойчивость к протеазам. Этот более длительный период полувыведения вносит вклад как в более сильный ответ GH, так и в более выраженную тахифилаксию, наблюдаемую при хроническом применении.

Побочные эффекты и меры предосторожности

Быстрая десенситизация (тахифилаксия)

Наиболее значимым ограничением hexarelin является быстрая десенситизация ответов GH при хроническом ежедневном применении. Продукция GH обычно снижается на 50–70% через 4–8 недель. Это требует циклических протоколов (например, 4–6 недель приёма, 2–4 недели перерыва) для поддержания эффективности.

Повышение кортизола и пролактина

Hexarelin вызывает умеренное повышение кортизола (20–40%) и пролактина при GH-стимулирующих дозах. Эти повышения могут быть клинически значимыми при хроническом применении и требуют мониторинга.

Стимуляция аппетита

Умеренная стимуляция аппетита возникает через гипоталамическую активацию GHS-R1a. Эффект является промежуточным между GHRP-6 (более сильный) и ipamorelin (более слабый).

Задержка жидкости

Задержка жидкости в области лица и конечностей наблюдается в начале применения, обусловленная GH-опосредованной ретенцией натрия. Обычно разрешается в течение 2–4 недель.

Реакции в месте инъекции

Лёгкая локальная боль, покраснение или отёк в местах инъекций являются частыми и самоограничивающимися.

Приливы и ощущение тепла

Транзиторное покраснение лица и ощущение тепла после инъекции, длящиеся 15–30 минут.

Только для исследований. Эта информация предназначена исключительно для образовательных и исследовательских целей. Не является медицинской консультацией и не предназначена для самолечения.

Регуляторный статус

Клинич. исп.

Hexarelin (examorelin) не одобрен FDA или основными регуляторными органами для клинического применения. Он прошёл клинические испытания II фазы в Европе для показаний дефицита GH и кардиологических показаний, но не был продвинут до одобрения III фазы.

Пептид классифицируется как исследовательское соединение. Он имеет относительно обширную историю клинических исследований с опубликованными данными испытаний I и II фазы, но остаётся неодобренным исследовательским агентом.

WADA запрещает hexarelin в категории S2 (пептидные гормоны, факторы роста, родственные субстанции и миметики) списка запрещённых препаратов, как в соревновательный, так и во внесоревновательный период.

Научные исследования

Hexarelin: A Unique Cardiac Active Growth Hormone Secretagogue

Locatelli V, Rossoni G, Schweiger F, et al.

European Journal of Endocrinology
1999
Источник

Cardioprotective Effects of Hexarelin Independent of GH Release

Rossoni G, De Gennaro Colonna V, Bernareggi M, et al.

European Journal of Pharmacology
1998
Источник

Hexarelin Binding to CD36 as a Scavenger Receptor

Demers A, McNicoll N, Bherer E, et al.

Biochemical Journal
2004
Источник

Tachyphylaxis and Desensitization to Hexarelin

Rahim A, O'Neill PA, Shalet SM.

Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism
1998
Источник

Growth Hormone Secretagogues in the Cardiovascular System

Bisi G, Podio V, Valetto MR, et al.

Journal of Endocrinological Investigation
1999
Источник
Калькулятор дозировок
Рассчитайте объёмы разведения и дозы инъекций для Hexarelin.
Ещё по теме
Изучите больше пептидов в категории Гормон роста и связанные исследования.