MK-677 в сравнении с альтернативами: сравнительный анализ

MK-677 (ibutamoren) занимает уникальное фармакологическое положение как единственный перорально биодоступный непептидный секретагог GH с обширными данными клинических испытаний. Данный сравнительный анализ оценивает MK-677 в сопоставлении с основными альтернативами — GHRP-2, GHRP-6, hexarelin, ipamorelin, аналогами GHRH и экзогенным GH. Наиболее фундаментальным различием между MK-677 и всеми пептидными секретагогами GH является путь введения. MK-677 перорально активен с приблизительно 60–70% биодоступностью, требуя лишь однократной ежедневной капсулы или таблетки. Каждая пептидная альтернатива требует подкожного или внутривенного введения, как правило, 2–3 раза в день для оптимальной стимуляции GH. Сравнение по продолжительности действия также в пользу MK-677 для устойчивой активации оси GH/IGF-1. Однократная доза 25 мг MK-677 вызывает повышение GH на 8–12 часов, что приводит к устойчивому повышению IGF-1 на 40–60% при ежедневном приёме. В клинических испытаниях продолжительностью 12–24 месяцев ежедневный приём MK-677 поддерживал повышенные уровни IGF-1 без значимого снижения, демонстрируя замечательную устойчивость к тахифилаксии. Однако пролонгированная активация рецептора грелина MK-677 производит более устойчивую стимуляцию аппетита и более стойкие метаболические эффекты. MK-677 был связан с повышением тощаковой глюкозы, снижением чувствительности к инсулину и в некоторых клинических испытаниях — клинически значимым повышением HbA1c. С точки зрения качества доказательств MK-677 превосходит все другие секретагоги GH. Опубликованы результаты множественных рандомизированных контролируемых испытаний с участием сотен пациентов, наблюдаемых в течение 12–24 месяцев, что подтверждает его эффективность и профиль безопасности с беспрецедентным уровнем достоверности.