Области исследований
Исследования секреции гормона роста
GHRP-6 является одним из наиболее широко используемых инструментов в исследованиях GH. Он сыграл ключевую роль в характеристике сигнальной системы грелин/GHS-R1a, понимании физиологии соматотрофов и разработке протоколов стимуляционных тестов GH для диагностики дефицита GH.
Состав тела и анаболизм
Исследования демонстрируют, что GHRP-6 вызывает дозозависимое повышение GH, способствующее увеличению мышечной массы тела, усилению ретенции азота и снижению жировой массы. Исследования показывают пиковые уровни GH 20–50 нг/мл после стандартных доз, сопоставимые с ответами на инсулиновый толерантный тест.
Послеоперационный гастропарез
Прокинетические эффекты GHRP-6 исследовались для восстановления моторики желудочно-кишечного тракта после хирургических вмешательств. Доклинические и ранние клинические данные демонстрируют ускорение опорожнения желудка и сокращение продолжительности илеуса.
Стимуляция аппетита при кахексии
Выраженный орексигенный эффект GHRP-6 исследовался для лечения анорексии и кахексии при онкологических заболеваниях, ВИЧ/СПИД и хронических болезнях, где стимуляция аппетита (обычно являющаяся недостатком) приобретает терапевтическую ценность.
Кардиопротекция
Как и другие секретагоги GH, GHRP-6 демонстрирует кардиопротекторные эффекты через активацию кардиальных рецепторов GHS-R1a. Исследования показывают снижение апоптоза кардиомиоцитов, улучшение постишемического восстановления и антифиброзные эффекты в сердечной ткани.
Улучшение сна
Введение GHRP-6 перед сном усиливает ночные пульсации GH и увеличивает продолжительность и качество медленноволнового сна, способствуя улучшению восстановления и регенерации во время сна.
Механизм действия
Агонизм рецептора GHS-R1a
GHRP-6 связывается с рецептором секретагогов гормона роста 1a (GHS-R1a) на соматотрофных клетках гипофиза. Являясь одним из оригинальных лигандов, использованных для характеристики данного рецептора, GHRP-6 активирует Gq/11-опосредованную сигнализацию PLC, запуская IP3-зависимое высвобождение кальция и активацию PKC, что обеспечивает экзоцитоз гранул GH.
Двойное гипоталамическое действие
GHRP-6 действует на множественные гипоталамические мишени: стимулирует GHRH-продуцирующие нейроны в аркуатном ядре для увеличения высвобождения GHRH и одновременно подавляет соматостатин-продуцирующие нейроны. Это двойное гипоталамическое действие в сочетании с прямой стимуляцией гипофиза обеспечивает особенно выраженный ответ GH.
Выраженный орексигенный эффект
Среди секретагогов GH, GHRP-6 вызывает наиболее выраженную стимуляцию аппетита. Это происходит через активацию GHS-R1a на гипоталамических нейронах NPY/AgRP, запуская выраженное пищевое поведение в течение 20–30 минут после введения. Данный орексигенный эффект непосредственно воспроизводит действие эндогенного грелина.
Стимуляция кортизола и пролактина
GHRP-6 активирует высвобождение ACTH из кортикотрофных клеток и пролактина из лактотрофных клеток, вызывая дозозависимое повышение обоих гормонов. Эти нецелевые эффекты более выражены, чем у GHRP-2 или ipamorelin, однако обычно остаются в пределах физиологических диапазонов.
Усиление моторики желудка
Через рецепторы GHS-R1a в энтеральной нервной системе GHRP-6 усиливает моторику желудка и секрецию соляной кислоты, воспроизводя прокинетические эффекты грелина. Это свойство исследовалось для лечения послеоперационного гастропареза.
Биологические пути
Путь PLC/IP3/кальций/экзоцитоз
Активация GHS-R1a на соматотрофах задействует Gq/11, активируя PLC-β. IP3 запускает высвобождение кальция из эндоплазматического ретикулума. В сочетании с PKC-опосредованным открытием кальциевых каналов это обеспечивает кальциевый транзиент, необходимый для экзоцитоза гранул GH.
Аппетитный контур NPY/AgRP
В гипоталамусе активированная GHRP-6 сигнализация GHS-R1a повышает экспрессию NPY и AgRP через активацию AMPK и ядерную транслокацию FOXO1. Эти мощные орексигенные нейропептиды затем действуют на MC4R (антагонизм со стороны AgRP) и рецепторы Y1/Y5 (NPY), стимулируя пищевое поведение.
Ось GH/JAK2/STAT5/IGF-1
Высвобождённый GH активирует каскад JAK2/STAT5 в гепатоцитах и других клетках-мишенях. STAT5 управляет транскрипцией гена IGF-1. Затем IGF-1 опосредует большинство анаболических эффектов GH через свою рецепторную тирозинкиназу и нижележащую сигнализацию PI3K/Akt/mTOR.
Вагально-кишечный путь моторики
Рецепторы GHS-R1a на вагусных афферентных нейронах и нейронах энтеральной нервной системы опосредуют прокинетические эффекты GHRP-6. Активация усиливает холинергическую нейротрансмиссию в миэнтеральном сплетении, повышая сократимость желудка и кишечный транзит.
Информация о дозировке
Результаты расчёта
Уровень заполнения шприца (100u)
Протоколы
Протоколы с участием этого пептида пока отсутствуют.
Все протоколыСтабильность и хранение
GHRP-6 поставляется в виде лиофилизированного белого порошка. Хранить при -20°C для долгосрочной стабильности (18–24 месяца) или при 2–8°C до 6 месяцев. Защищать от света и влаги.
Растворять бактериостатической водой. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Хранить восстановленный GHRP-6 при 2–8°C и использовать в течение 21–28 дней.
Замены D-аминокислотами в позициях 2 (D-Trp) и 5 (D-Phe) обеспечивают значительную устойчивость к протеазам. Период полувыведения in vivo после подкожной инъекции составляет приблизительно 15–25 минут, что требует многократных ежедневных инъекций для устойчивого повышения GH. GHRP-6 совместим с большинством аналогов GHRH для комбинированного применения в одном шприце.
Побочные эффекты и меры предосторожности
Выраженное чувство голода
GHRP-6 вызывает наиболее сильную стимуляцию аппетита среди секретагогов GH, с интенсивным голодом, возникающим через 20–30 минут после инъекции и длящимся 1–2 часа. Это опосредовано гипоталамической активацией NPY/AgRP и непосредственно воспроизводит сигнал голода эндогенного грелина.
Повышение кортизола и пролактина
GHRP-6 повышает уровень кортизола на 20–40% и пролактина на 15–30% при GH-стимулирующих дозах. Хотя эти значения обычно остаются в пределах физиологических диапазонов, данные повышения отличают GHRP-6 от более селективных альтернатив и могут быть клинически значимыми при хроническом применении.
Задержка жидкости
Задержка жидкости в области лица и конечностей характерна в начале применения, опосредована GH-стимулированной ренальной ретенцией натрия. Обычно разрешается в течение 2–4 недель.
Реакции в месте инъекции
Лёгкая боль, покраснение и иногда небольшие папулы в местах инъекций являются частыми и самоограничивающимися.
Покалывание и онемение
Синдром, подобный карпальному туннельному, (покалывание, онемение в руках) может возникнуть при устойчивом повышении GH. Дозозависимый и обратимый при снижении дозы.
Головокружение и головная боль
Кратковременная лёгкость в голове или умеренная головная боль может возникнуть после инъекции, обычно проходит в течение 30–60 минут.
Желудочные эффекты
Повышенная секреция соляной кислоты может вызывать лёгкий дискомфорт в области желудка у некоторых пациентов, особенно при введении натощак.
Только для исследований. Эта информация предназначена исключительно для образовательных и исследовательских целей. Не является медицинской консультацией и не предназначена для самолечения.
Регуляторный статус
GHRP-6 не одобрен FDA, EMA или большинством регуляторных органов для клинического терапевтического применения. Он классифицируется как исследовательское соединение и доступен от компаний по синтезу пептидов для целей лабораторных исследований.
GHRP-6 использовался в многочисленных клинических исследованиях под одобрением институциональных наблюдательных советов, однако не прошёл формальный процесс клинических испытаний III фазы, необходимый для одобрения препарата в большинстве юрисдикций.
WADA запрещает GHRP-6 в категории S2 (пептидные гормоны, факторы роста, родственные субстанции и миметики) списка запрещённых препаратов, как в соревновательный, так и во внесоревновательный период. GHRP-6 был одним из первых секретагогов GH, включённых в запрещённый список WADA.
Научные исследования
On the In Vitro and In Vivo Activity of a New Synthetic Hexapeptide That Acts on the Pituitary to Release Growth Hormone
Bowers CY, Momany F, Reynolds GA, Hong A.
Growth Hormone Releasing Peptides — Structure and Kinetics
Bowers CY.
Ghrelin: Discovery of the Natural Endogenous Ligand for the Growth Hormone Secretagogue Receptor
Kojima M, Hosoda H, Date Y, et al.
GHRP-6 Stimulation of the GH-IGF-1 Axis
Popovic V, Damjanovic S, Micic D, et al.
Gastric Motility Effects of Growth Hormone Secretagogues
Asakawa A, Inui A, Kaga T, et al.
Связанные пептиды
Sermorelin
Sermorelin Acetate, GRF 1-29 +3 ещё
CJC-1295
CJC-1295 DAC, CJC-1295 with DAC +3 ещё
GHRP-2
Growth Hormone Releasing Peptide 2, Pralmorelin +3 ещё
Hexarelin
Examorelin, HEX +2 ещё
Ipamorelin
IPA, NNC 26-0161 +2 ещё
MK-0677
Ibutamoren, Ibutamoren Mesylate +4 ещё