Applications de recherche
Déficience en hormone de croissance
Les essais cliniques de phase 2 ont démontré que MK-677 augmente les niveaux de GH et d'IGF-1 à des valeurs juvéniles chez les adultes déficients en GH. Il produit des augmentations d'IGF-1 comparables à la thérapie substitutive injectable de GH avec l'avantage d'une administration orale.
Sarcopénie et fonte musculaire
Des études chez des sujets âgés ont démontré que MK-677 (25 mg/jour) augmentait la masse maigre, la force musculaire et les capacités fonctionnelles. L'essai GHRS-MK-0677 a montré des améliorations significatives de la composition corporelle chez les adultes de plus de 60 ans.
Ostéoporose et santé osseuse
Des essais cliniques ont démontré que MK-677 augmente les marqueurs du remodelage osseux et la densité minérale osseuse chez les femmes ménopausées et les sujets âgés. L'activité ostéoblastique améliorée par la signalisation IGF-1 stimule une formation osseuse accrue.
Récupération après fracture de la hanche
Des études chez des patients âgés ayant subi une fracture de la hanche ont montré que MK-677 améliorait la récupération fonctionnelle et la masse maigre, bien que les résultats sur la cicatrisation de la fracture elle-même aient été mitigés.
Qualité du sommeil
MK-677 augmente significativement la durée du sommeil de stade 4 (profond/à ondes lentes) d'environ 50% et du sommeil paradoxal de 20%. Cet effet promoteur du sommeil est attribué à l'amélioration de la pulsatilité nocturne de GH et constitue l'un des bénéfices les plus régulièrement rapportés.
Recherche sur la fonction cognitive
La signalisation IGF-1 soutient la survie neuronale et la plasticité synaptique. La recherche chez les personnes âgées a exploré le potentiel de MK-677 pour améliorer la fonction cognitive par l'élévation soutenue d'IGF-1, bien que les résultats aient été mitigés.
Mécanisme d'action
Agonisme du GHS-R1a (mimétique de la ghréline)
MK-677 se lie au récepteur GHS-R1a (récepteur de la ghréline/sécrétagogue de l'hormone de croissance) et l'active en tant qu'agoniste non peptidique puissant. Bien que structurellement non apparenté à la ghréline ou aux sécrétagogues peptidiques de GH, MK-677 active la même cascade de signalisation couplée à Gq/11 : activation de la PLC, libération de calcium médiée par l'IP3, activation de la PKC et exocytose des granules de GH des somatotrophes hypophysaires.
Élévation soutenue de GH et d'IGF-1
Contrairement aux sécrétagogues peptidiques injectables qui produisent des pics aigus de GH durant 2 à 3 heures, la biodisponibilité orale de MK-677 et sa demi-vie plasmatique de 4 à 6 heures produisent une élévation soutenue de GH sur 24 heures. Cela se traduit par des augmentations constantes d'IGF-1 de 40 à 97% par rapport aux valeurs initiales — maintenues lors d'une administration quotidienne chronique sans tachyphylaxie significative.
Actions hypothalamiques
MK-677 stimule les neurones à GHRH et supprime la libération de somatostatine au niveau hypothalamique, amplifiant la pulsatilité endogène de GH en plus de la stimulation hypophysaire directe. Cette double action contribue à la réponse robuste et soutenue de GH.
Stimulation de l'appétit
En tant que mimétique de la ghréline, MK-677 active les neurones hypothalamiques NPY/AgRP, produisant une stimulation significative de l'appétit. L'effet orexigène est particulièrement prononcé pendant les premières semaines d'utilisation et s'atténue partiellement avec le temps mais reste cliniquement pertinent.
Préservation de la pulsatilité
Malgré l'élévation soutenue de GH, MK-677 préserve le caractère pulsatile de la sécrétion de GH et maintient la régulation par rétroaction de la somatostatine, produisant un profil de GH plus physiologique que la substitution par GH exogène.
Voies biologiques
PLC/IP3/Calcium/PKC (somatotrophe)
L'activation du GHS-R1a engage la signalisation Gq/11-PLC-IP3, produisant une exocytose de GH dépendante du calcium. L'activation soutenue du récepteur par MK-677 (grâce à sa biodisponibilité orale et à sa longue demi-vie) fournit une libération prolongée de GH par rapport aux agonistes peptidiques à courte durée d'action.
Axe endocrinien GH/JAK2/STAT5/IGF-1
La libération soutenue de GH stimule la production hépatique continue d'IGF-1 par la signalisation JAK2/STAT5. L'augmentation résultante de 40 à 97% d'IGF-1 active la cascade complète de signalisation IGF-1R (PI3K/Akt/mTOR, MAPK/ERK) dans les tissus cibles.
AMPK/Détection énergétique hypothalamique
MK-677 active l'AMPK hypothalamique par la signalisation GHS-R1a, modulant l'équilibre énergétique vers une augmentation de la prise alimentaire et du stockage des nutriments. Cela contribue à la fois à la stimulation de l'appétit et aux effets anaboliques sur la masse maigre.
Lipolyse médiée par la GH
La GH active la lipase hormono-sensible dans les adipocytes par un mécanisme dépendant de JAK2, favorisant la mobilisation des graisses. Cependant, l'insulinorésistance concomitante induite par l'élévation soutenue de GH peut partiellement contrebalancer les bénéfices lipolytiques.
Informations de dosage
Résultats du calcul
Niveau de remplissage de la seringue (seringue 100u)
Protocoles
Aucun protocole incluant ce peptide pour le moment.
Parcourir tous les protocolesStabilité et conservation
MK-677 est un composé de faible poids moléculaire non peptidique, ce qui le rend significativement plus stable que les composés peptidiques. Il est fourni sous forme de poudre cristalline blanche ou dans des formulations orales en gélules/liquide. Conserver à température ambiante (15-25°C) dans un endroit frais et sec. Protéger de la lumière et de l'humidité.
Sous forme de poudre, MK-677 est stable pendant plus de 2 ans lorsqu'il est correctement conservé. Les solutions orales liquides (typiquement dans des véhicules de polyéthylène glycol ou d'éthanol) doivent être conservées à température ambiante et utilisées dans un délai de 3 à 6 mois. Aucune reconstitution nécessaire — MK-677 est biodisponible par voie orale.
La forme sel de mésylate (ibutamoren mésylate) offre une solubilité aqueuse et une stabilité améliorées. Contrairement aux peptides, MK-677 n'est pas susceptible de dégradation protéolytique et peut résister à l'exposition à l'acide gastrique, permettant une administration orale efficace.
Effets secondaires et précautions
Augmentation de l'appétit et prise de poids
MK-677 stimule significativement l'appétit, particulièrement au cours des 4 à 8 premières semaines d'utilisation. Des augmentations de l'apport calorique de 300 à 700 kcal/jour ont été rapportées. Cela peut entraîner une prise de poids indésirable si le régime alimentaire n'est pas soigneusement contrôlé.
Rétention d'eau et ballonnements
La rétention hydrique est fréquente, particulièrement lors de l'utilisation initiale. Elle inclut une bouffissure faciale, un œdème des chevilles et des ballonnements abdominaux. La rétention sodée rénale médiée par la GH en est le mécanisme principal.
Résistance à l'insuline
MK-677 altère la sensibilité à l'insuline et peut augmenter la glycémie à jeun de 5 à 15 mg/dL. Il s'agit d'un effet direct de l'élévation soutenue de GH, qui antagonise la signalisation de l'insuline dans le muscle squelettique et le foie. Les personnes prédiabétiques ou diabétiques nécessitent une surveillance attentive.
Léthargie et somnolence
De nombreux utilisateurs rapportent une somnolence accrue, particulièrement pendant la journée. Bien que l'amélioration de la qualité du sommeil nocturne soit généralement bénéfique, la somnolence diurne peut altérer le fonctionnement. L'administration au coucher atténue cet effet.
Engourdissements et picotements
Symptômes de type syndrome du canal carpien liés à la rétention hydrique médiée par la GH affectant les zones de compression nerveuse. Dose-dépendants et réversibles.
Douleurs articulaires
Des arthralgies légères à modérées surviennent chez certains utilisateurs, attribuées aux effets de la GH sur le tissu conjonctif. Typiquement transitoires.
Élévation de la prolactine
MK-677 peut modestement augmenter les niveaux de prolactine chez certains individus. Habituellement non cliniquement significatif mais à surveiller en cas d'utilisation chronique.
Usage recherche uniquement. Ces informations sont à des fins éducatives et de recherche uniquement. Non destinées à un avis médical ou à l'automédication.
Statut réglementaire
MK-677 (ibutamoren) n'est approuvé par la FDA ni par aucune autorité réglementaire majeure pour un usage thérapeutique clinique. Merck a mené des essais cliniques de phase 2 approfondis dans de multiples indications mais n'a pas poursuivi le développement de phase 3 ni demandé d'approbation réglementaire.
Malgré l'absence d'approbation, MK-677 est largement disponible auprès de sociétés de produits chimiques de recherche et de détaillants de compléments alimentaires. Sa nature non peptidique et sa disponibilité orale ont contribué à sa large diffusion et à son utilisation en dehors des cadres cliniques.
L'AMA interdit MK-677 dans la catégorie S2 (hormones peptidiques, facteurs de croissance, substances apparentées et mimétiques) de la liste des substances interdites. Il est spécifiquement nommé comme sécrétagogue de GH et est interdit en compétition et hors compétition. Plusieurs cas positifs de dopage ont impliqué la détection de MK-677.
MK-677 n'est actuellement pas une substance contrôlée aux États-Unis, bien qu'il soit parfois commercialisé de manière trompeuse comme « SARM » ou « modulateur sélectif des récepteurs aux androgènes » — ce qui est pharmacologiquement incorrect.
Études de recherche
MK-677 (Ibutamoren Mesylate) Stimulates the GH-IGF-1 Axis in Elderly Subjects
Chapman IM, Bach MA, Van Cauter E, et al.
Two-Year Treatment with MK-677 Increases BMD in Elderly Women
Murphy MG, Bach MA, Plotkin D, et al.
MK-677 Increases Sleep Quality and Stage IV Sleep Duration
Copinschi G, Van Onderbergen A, L'Hermite-Balériaux M, et al.
Oral Administration of MK-677 in Sustained Recovery of Hip Fracture
Bach MA, Rockwood K, Zetterberg C, et al.
Effects of Ibutamoren Mesylate on Body Composition in Obese Adults
Svensson J, Lönn L, Jansson JO, et al.
Peptides associés
Sermorelin
Sermorelin Acetate, GRF 1-29 +3 de plus
CJC-1295
CJC-1295 DAC, CJC-1295 with DAC +3 de plus
GHRP-2
Growth Hormone Releasing Peptide 2, Pralmorelin +3 de plus
GHRP-6
Growth Hormone Releasing Peptide 6, Growth Hormone Releasing Hexapeptide +3 de plus
Hexarelin
Examorelin, HEX +2 de plus
Ipamorelin
IPA, NNC 26-0161 +2 de plus