Applications de recherche
Recherche sur la sécrétion de l'hormone de croissance
GHRP-6 est l'un des outils les plus largement utilisés dans la recherche sur la GH. Il a joué un rôle déterminant dans la caractérisation du système de signalisation ghréline/GHS-R1a, la compréhension de la physiologie des somatotropes et le développement de protocoles de tests de stimulation de GH pour le diagnostic du déficit en GH.
Composition corporelle et anabolisme
La recherche démontre que GHRP-6 produit des augmentations dose-dépendantes de GH qui favorisent la masse corporelle maigre, améliorent la rétention azotée et réduisent l'adiposité. Les études montrent des niveaux pics de GH de 20 à 50 ng/mL après des doses standard, comparables aux réponses du test de tolérance à l'insuline.
Gastroparésie postopératoire
Les effets procinétiques de GHRP-6 ont été étudiés pour la récupération de la motilité gastro-intestinale après chirurgie. Les données précliniques et cliniques préliminaires montrent une accélération de la vidange gastrique et une réduction de la durée de l'iléus.
Stimulation de l'appétit dans les états cachectiques
Le puissant effet orexigène de GHRP-6 a été étudié pour le traitement de l'anorexie et de la cachexie dans le cancer, le VIH/SIDA et les maladies chroniques, où la stimulation de l'appétit (typiquement un inconvénient) acquiert une valeur thérapeutique.
Cardioprotection
Comme d'autres sécrétagogues de GH, GHRP-6 démontre des effets cardioprotecteurs par l'activation cardiaque de GHS-R1a. Les études montrent une réduction de l'apoptose des cardiomyocytes, une amélioration de la récupération post-ischémique et des effets antifibrotiques dans le tissu cardiaque.
Amélioration du sommeil
L'administration de GHRP-6 au coucher amplifie les pulsations nocturnes de GH et améliore la durée et la qualité du sommeil à ondes lentes, contribuant à une meilleure récupération et régénération pendant le sommeil.
Mécanisme d'action
Agonisme du récepteur GHS-R1a
GHRP-6 se lie au récepteur des sécrétagogues de l'hormone de croissance 1a (GHS-R1a) sur les cellules somatotropes de l'hypophyse. En tant que l'un des ligands originaux utilisés pour caractériser ce récepteur, GHRP-6 active la signalisation PLC couplée à Gq/11, déclenchant la libération de calcium médiée par IP3 et l'activation de PKC, provoquant l'exocytose des granules de GH.
Double action hypothalamique
GHRP-6 agit sur de multiples sites hypothalamiques : il stimule les neurones producteurs de GHRH dans le noyau arqué pour augmenter la libération de GHRH et supprime simultanément les neurones producteurs de somatostatine. Cette double action hypothalamique, combinée à la stimulation directe de l'hypophyse, produit une réponse de GH particulièrement robuste.
Puissant effet orexigène
Parmi les sécrétagogues de GH, GHRP-6 produit la stimulation de l'appétit la plus prononcée. Cela se produit par l'activation de GHS-R1a sur les neurones hypothalamiques NPY/AgRP, déclenchant un comportement alimentaire vigoureux dans les 20 à 30 minutes suivant l'administration. Cet effet orexigène reproduit directement celui de la ghréline endogène.
Stimulation du cortisol et de la prolactine
GHRP-6 active la libération d'ACTH par les cellules corticotropes et de prolactine par les cellules lactotropes, produisant des élévations dose-dépendantes des deux hormones. Ces effets hors cible sont plus prononcés qu'avec GHRP-2 ou ipamorelin, mais restent typiquement dans les limites physiologiques.
Amélioration de la motilité gastrique
Par les récepteurs GHS-R1a du système nerveux entérique, GHRP-6 améliore la motilité gastrique et la sécrétion acide, reproduisant les effets procinétiques de la ghréline. Cette propriété a été étudiée pour la gastroparésie postopératoire.
Voies biologiques
Voie PLC/IP3/calcium/exocytose
L'activation de GHS-R1a sur les somatotropes engage Gq/11, activant PLC-β. L'IP3 déclenche la libération de calcium du réticulum endoplasmique. Combiné avec l'ouverture des canaux calciques médiée par PKC, cela produit le transitoire calcique nécessaire à l'exocytose des granules de GH.
Circuit de l'appétit NPY/AgRP
Dans l'hypothalamus, la signalisation GHS-R1a activée par GHRP-6 augmente l'expression de NPY et d'AgRP par l'activation de l'AMPK et la translocation nucléaire de FOXO1. Ces puissants neuropeptides orexigènes agissent ensuite sur MC4R (antagonisme par AgRP) et les récepteurs Y1/Y5 (NPY) pour stimuler le comportement alimentaire.
Axe GH/JAK2/STAT5/IGF-1
La GH libérée active la cascade JAK2/STAT5 dans les hépatocytes et autres cellules cibles. STAT5 dirige la transcription du gène IGF-1. L'IGF-1 médie ensuite la majorité des effets anaboliques de la GH par son récepteur tyrosine kinase et la signalisation PI3K/Akt/mTOR en aval.
Voie vagale de motilité intestinale
Les récepteurs GHS-R1a sur les neurones afférents vagaux et les neurones entériques médient les effets procinétiques de GHRP-6. L'activation renforce la neurotransmission cholinergique dans le plexus myentérique, augmentant la contractilité gastrique et le transit intestinal.
Informations de dosage
Résultats du calcul
Niveau de remplissage de la seringue (seringue 100u)
Protocoles
Aucun protocole incluant ce peptide pour le moment.
Parcourir tous les protocolesStabilité et conservation
GHRP-6 est fourni sous forme de poudre blanche lyophilisée. Conserver à -20°C pour une stabilité à long terme (18-24 mois) ou à 2-8°C jusqu'à 6 mois. Protéger de la lumière et de l'humidité.
Reconstituer avec de l'eau bactériostatique. La solution doit être limpide et incolore. Conserver le GHRP-6 reconstitué à 2-8°C et utiliser dans un délai de 21 à 28 jours.
Les substitutions de D-acides aminés aux positions 2 (D-Trp) et 5 (D-Phe) confèrent une résistance significative aux protéases. La demi-vie in vivo après injection sous-cutanée est d'environ 15 à 25 minutes, nécessitant de multiples injections quotidiennes pour une élévation soutenue de GH. GHRP-6 est compatible avec la plupart des analogues de GHRH pour une utilisation combinée dans la même seringue.
Effets secondaires et précautions
Faim intense
GHRP-6 produit la stimulation de l'appétit la plus forte parmi les sécrétagogues de GH, avec une faim intense survenant 20 à 30 minutes après l'injection et durant 1 à 2 heures. Cet effet est médié par l'activation hypothalamique de NPY/AgRP et reproduit directement le signal de faim de la ghréline endogène.
Élévation du cortisol et de la prolactine
GHRP-6 augmente le cortisol de 20 à 40 % et la prolactine de 15 à 30 % aux doses stimulant la GH. Bien que restant typiquement dans les limites physiologiques, ces élévations distinguent GHRP-6 des alternatives plus sélectives et peuvent être cliniquement pertinentes lors d'une utilisation chronique.
Rétention hydrique
La rétention liquidienne au niveau du visage et des extrémités est fréquente lors de l'utilisation initiale, médiée par la rétention rénale de sodium stimulée par la GH. Se résout typiquement en 2 à 4 semaines.
Réactions au site d'injection
Douleur légère, rougeur et occasionnellement petites papules aux sites d'injection sont fréquentes et spontanément résolutives.
Fourmillements et engourdissement
Des symptômes de type syndrome du canal carpien (fourmillements, engourdissement des mains) peuvent survenir lors d'une élévation soutenue de GH. Dose-dépendants et réversibles avec réduction de la dose.
Vertiges et céphalées
Un léger étourdissement ou une céphalée modérée peuvent survenir après l'injection, se résolvant typiquement en 30 à 60 minutes.
Effets gastriques
L'augmentation de la sécrétion d'acide gastrique peut provoquer un léger inconfort gastrique chez certains utilisateurs, particulièrement en cas d'administration à jeun.
Usage recherche uniquement. Ces informations sont à des fins éducatives et de recherche uniquement. Non destinées à un avis médical ou à l'automédication.
Statut réglementaire
GHRP-6 n'est approuvé ni par la FDA, ni par l'EMA, ni par la plupart des autorités réglementaires pour un usage thérapeutique clinique. Il est classé comme composé de recherche et est disponible auprès de sociétés de synthèse peptidique à des fins de recherche en laboratoire.
GHRP-6 a été utilisé dans de nombreuses études de recherche clinique sous approbation de comités d'éthique institutionnels, mais n'a pas fait l'objet du processus formel d'essais cliniques de Phase 3 requis pour l'approbation du médicament dans la plupart des juridictions.
La WADA interdit GHRP-6 dans la catégorie S2 (hormones peptidiques, facteurs de croissance, substances apparentées et mimétiques) de la liste des substances interdites, interdit en compétition et hors compétition. GHRP-6 fut l'un des premiers sécrétagogues de GH ajoutés à la liste des substances interdites de la WADA.
Études de recherche
On the In Vitro and In Vivo Activity of a New Synthetic Hexapeptide That Acts on the Pituitary to Release Growth Hormone
Bowers CY, Momany F, Reynolds GA, Hong A.
Growth Hormone Releasing Peptides — Structure and Kinetics
Bowers CY.
Ghrelin: Discovery of the Natural Endogenous Ligand for the Growth Hormone Secretagogue Receptor
Kojima M, Hosoda H, Date Y, et al.
GHRP-6 Stimulation of the GH-IGF-1 Axis
Popovic V, Damjanovic S, Micic D, et al.
Gastric Motility Effects of Growth Hormone Secretagogues
Asakawa A, Inui A, Kaga T, et al.
Peptides associés
Sermorelin
Sermorelin Acetate, GRF 1-29 +3 de plus
CJC-1295
CJC-1295 DAC, CJC-1295 with DAC +3 de plus
GHRP-2
Growth Hormone Releasing Peptide 2, Pralmorelin +3 de plus
Hexarelin
Examorelin, HEX +2 de plus
Ipamorelin
IPA, NNC 26-0161 +2 de plus
MK-0677
Ibutamoren, Ibutamoren Mesylate +4 de plus