Applications de recherche
Cardioprotection et réparation cardiaque
L'application de recherche la plus distinctive d'hexarelin est la cardioprotection. Les études démontrent une réduction de la taille de l'infarctus (30-50 % de réduction), une amélioration de la fonction ventriculaire post-ischémique, une réduction de la fibrose cardiaque et une diminution de l'apoptose des cardiomyocytes. Des essais cliniques de Phase 2 chez des patients insuffisants cardiaques ont montré une amélioration du débit cardiaque et de la fraction d'éjection du ventricule gauche.
Stimulation de l'hormone de croissance
Hexarelin produit la réponse aiguë de GH la plus forte parmi les sécrétagogues peptidiques de GH. La recherche l'a utilisé pour les tests de stimulation de GH, l'évaluation aiguë de l'axe GH et les applications anaboliques à court terme. Sa tachyphylaxie rapide limite l'optimisation chronique de GH.
Effets anti-athérosclérotiques
Par la modulation médiée par CD36 de l'efflux de cholestérol des macrophages et la réduction de la captation des LDL oxydées, hexarelin a été étudié pour ses propriétés anti-athérosclérotiques. Les études précliniques montrent une réduction de la formation de plaques artérielles et une amélioration de la fonction endothéliale.
Neuroprotection
La recherche démontre qu'hexarelin traverse la barrière hémato-encéphalique et exerce des effets neuroprotecteurs par l'activation de GHS-R1a dans le tissu neural. Les études montrent une réduction de l'apoptose neuronale, une amélioration des résultats dans les modèles d'AVC et une stimulation de la neurogenèse hippocampique.
Diagnostic du déficit en GH
En raison de son effet puissant et fiable de libération de GH, hexarelin a été utilisé comme agent diagnostique dans les tests de stimulation de GH. Les réponses pics de GH inférieures aux valeurs seuils définies indiquent une insuffisance sécrétoire hypophysaire de GH.
Mécanisme d'action
Agonisme du récepteur GHS-R1a
Hexarelin se lie à GHS-R1a sur les cellules somatotropes hypophysaires avec une haute affinité, activant la signalisation PLC couplée à Gq/11. La substitution du 2-méthyltryptophane en position 2 améliore l'affinité de liaison au récepteur par rapport au GHRP-6, contribuant à la puissance supérieure de libération de GH d'hexarelin.
Activation du récepteur scavenger CD36
De manière unique parmi les sécrétagogues de GH, hexarelin se lie au récepteur scavenger CD36 sur les cardiomyocytes, les macrophages et les cellules endothéliales. Cette interaction est indépendante de GHS-R1a et médie les effets cardioprotecteurs d'hexarelin. L'activation de CD36 dans le cœur déclenche une signalisation antiapoptotique, réduit le stress oxydatif et inhibe la fibrose cardiaque par des voies distinctes de GH/IGF-1.
Puissante libération de GH avec tachyphylaxie
Hexarelin produit les niveaux pics de GH les plus élevés parmi les sécrétagogues de GH — jusqu'à 50-90 ng/mL en aigu. Cependant, l'administration chronique entraîne une tachyphylaxie (désensibilisation) significative, avec des réponses de GH diminuant de 50-70 % après 4-8 semaines d'utilisation quotidienne. Cette désensibilisation est plus prononcée avec hexarelin qu'avec d'autres GHRP et implique l'internalisation et la régulation à la baisse du récepteur GHS-R1a.
Effets sur le cortisol, la prolactine et l'ACTH
Hexarelin stimule la libération d'ACTH, de cortisol et de prolactine — des effets dose-dépendants et plus prononcés qu'avec ipamorelin. Ces effets neuroendocriniens sont principalement médiés par l'activation hypophysaire de GHS-R1a.
Voies biologiques
Voie PLC/IP3/calcium/PKC (hypophyse)
L'activation de GHS-R1a entraîne la production d'IP3 médiée par PLC, la libération de calcium et l'activation de PKC dans les somatotropes. Le transitoire calcique résultant est particulièrement robuste avec hexarelin, contribuant à sa puissante libération aiguë de GH.
Voie cardiaque CD36/PPARγ
L'interaction hexarelin-CD36 dans les cardiomyocytes active la signalisation PPARγ, qui régule positivement les gènes de défense antioxydante, supprime l'inflammation médiée par NF-κB et réduit la fibrose cardiaque par diminution de la signalisation TGF-β1/Smad3. Cette voie opère indépendamment de la libération de GH.
Cardioprotection Akt/eNOS
Via GHS-R1a et CD36, hexarelin active la voie PI3K/Akt/eNOS dans les cellules cardiaques et endothéliales. La production accrue d'oxyde nitrique améliore la vasodilatation coronaire, réduit la dysfonction endothéliale et protège contre les lésions d'ischémie/reperfusion.
Axe anabolique GH/IGF-1
La GH libérée active la cascade standard JAK2/STAT5/IGF-1. Les puissantes pulsations aiguës de GH stimulent une production hépatique robuste d'IGF-1, stimulant la synthèse protéique, la lipolyse et la réparation tissulaire via la signalisation PI3K/Akt/mTOR et MAPK/ERK.
Informations de dosage
Résultats du calcul
Niveau de remplissage de la seringue (seringue 100u)
Protocoles
Aucun protocole incluant ce peptide pour le moment.
Parcourir tous les protocolesStabilité et conservation
Hexarelin est fourni sous forme de poudre blanche lyophilisée. Conserver à -20°C pour une stabilité à long terme (18-24 mois) ou à 2-8°C jusqu'à 6 mois. Protéger de la lumière, de la chaleur et de l'humidité.
Reconstituer avec de l'eau bactériostatique. La solution doit être limpide et incolore. Conserver hexarelin reconstitué à 2-8°C et utiliser dans un délai de 21 à 28 jours.
Hexarelin a une demi-vie in vivo d'environ 60-70 minutes — significativement plus longue que GHRP-2 ou GHRP-6 — attribuée à la substitution du 2-méthyltryptophane qui améliore la résistance aux protéases. Cette demi-vie plus longue contribue tant à la réponse de GH plus forte qu'à la tachyphylaxie plus prononcée observée lors de l'utilisation chronique.
Effets secondaires et précautions
Désensibilisation rapide (tachyphylaxie)
La limitation la plus significative d'hexarelin est la désensibilisation rapide des réponses de GH lors de l'utilisation chronique quotidienne. La production de GH diminue typiquement de 50-70 % après 4-8 semaines. Cela nécessite des protocoles cycliques (par exemple, 4-6 semaines d'utilisation, 2-4 semaines de pause) pour une efficacité maintenue.
Élévation du cortisol et de la prolactine
Hexarelin produit des augmentations modérées du cortisol (20-40 %) et de la prolactine aux doses stimulant la GH. Ces élévations peuvent être cliniquement pertinentes lors de l'utilisation chronique et nécessitent une surveillance.
Stimulation de l'appétit
Une stimulation modérée de la faim se produit par l'activation hypothalamique de GHS-R1a. L'effet est intermédiaire entre GHRP-6 (plus fort) et ipamorelin (plus faible).
Rétention hydrique
La rétention liquidienne au niveau du visage et des extrémités survient lors de l'utilisation initiale, attribuable à la rétention sodée médiée par GH. Se résout typiquement en 2-4 semaines.
Réactions au site d'injection
Douleur locale légère, rougeur ou gonflement aux sites d'injection sont fréquents et spontanément résolutifs.
Bouffées de chaleur
Rougeur faciale transitoire et sensation de chaleur après l'injection, durant 15 à 30 minutes.
Usage recherche uniquement. Ces informations sont à des fins éducatives et de recherche uniquement. Non destinées à un avis médical ou à l'automédication.
Statut réglementaire
Hexarelin (examorelin) n'est approuvé ni par la FDA ni par les principales autorités réglementaires pour l'usage clinique. Il a fait l'objet d'essais cliniques de Phase 2 en Europe pour les indications de déficit en GH et les indications cardiaques, mais n'a pas progressé vers l'approbation de Phase 3.
Le peptide est classé comme composé de recherche. Il possède une histoire de recherche clinique relativement étendue avec des données publiées d'essais de Phase 1 et Phase 2, mais demeure un agent investigationnel non approuvé.
La WADA interdit hexarelin dans la catégorie S2 (hormones peptidiques, facteurs de croissance, substances apparentées et mimétiques) de la liste des substances interdites, interdit en compétition et hors compétition.
Études de recherche
Hexarelin: A Unique Cardiac Active Growth Hormone Secretagogue
Locatelli V, Rossoni G, Schweiger F, et al.
Cardioprotective Effects of Hexarelin Independent of GH Release
Rossoni G, De Gennaro Colonna V, Bernareggi M, et al.
Hexarelin Binding to CD36 as a Scavenger Receptor
Demers A, McNicoll N, Bherer E, et al.
Tachyphylaxis and Desensitization to Hexarelin
Rahim A, O'Neill PA, Shalet SM.
Growth Hormone Secretagogues in the Cardiovascular System
Bisi G, Podio V, Valetto MR, et al.
Peptides associés
Sermorelin
Sermorelin Acetate, GRF 1-29 +3 de plus
CJC-1295
CJC-1295 DAC, CJC-1295 with DAC +3 de plus
GHRP-2
Growth Hormone Releasing Peptide 2, Pralmorelin +3 de plus
GHRP-6
Growth Hormone Releasing Peptide 6, Growth Hormone Releasing Hexapeptide +3 de plus
Ipamorelin
IPA, NNC 26-0161 +2 de plus
MK-0677
Ibutamoren, Ibutamoren Mesylate +4 de plus