Hexarelin: практическое руководство по исследованиям и применению

Данное руководство предоставляет практическую информацию для исследователей, работающих с hexarelin в доклинических и клинических условиях. Уникальное сочетание у hexarelin высокой эффективности высвобождения GH, быстрой тахифилаксии и двойной фармакологии рецепторов (GHS-R1a и CD36) создаёт проблемы и возможности при разработке протоколов, отличные от других секретагогов GH. Hexarelin поставляется в виде лиофилизированного белого порошка в запаянных флаконах, как правило содержащих 2 мг или 5 мг. Условия хранения стандартны для синтетических пептидов: минус 20°C для длительного хранения (стабилен 2 года и более) и 2–8°C для промежуточного хранения. Растворение выполняется с использованием бактериостатической воды (0,9% бензиловый спирт) для флаконов многоразового использования. Для флакона 5 мг добавление 2 мл разбавителя даёт концентрацию 2500 мкг/мл. Раствор следует хранить при 2–8°C и использовать в течение 21–28 дней. Критической практической проблемой при применении hexarelin является управление тахифилаксией в ходе хронических протоколов. Несколько стратегий применялись для смягчения этого ограничения. Во-первых, пульсирующее дозирование с безмедикаментозными интервалами: протоколы могут использовать 5 дней с применением и 2 дня без, или чередование через день. Во-вторых, комбинация с аналогами GHRH: синергизм между hexarelin и GHRH может частично компенсировать ослабленный ответ hexarelin. В-третьих, ограничение продолжительности протокола: для исследований острых эффектов протоколы могут быть рассчитаны на 2 недели или менее, до развития значимой тахифилаксии. Для сердечно-сосудистых исследований дозирование hexarelin и разработка протокола отличаются от протоколов стимуляции GH. Сердечно-сосудистые эффекты hexarelin опосредованы через оба рецептора — GHS-R1a и CD36 — и могут наблюдаться при дозах ниже тех, которые требуются для максимального высвобождения GH.