Аннотация
Практическое руководство по исследованию Ipamorelin, охватывающее протоколы реконституирования, режимы дозирования из опубликованной литературы, технику подкожного введения, стратегии цикличности, требования к хранению и параметры мониторинга безопасности.
Данное руководство предоставляет практическую информацию для исследователей, работающих с Ipamorelin, синтезированную из опубликованных протоколов клинических испытаний, фармакологических исследований и установленных лучших практик обращения с пептидами. Благоприятный профиль селективности Ipamorelin делает его одним из наиболее широко используемых пептидов-секретагогов GH в исследовательских условиях, и надлежащее обращение и дозирование необходимы для воспроизводимых результатов.
Ipamorelin поставляется производителями исследовательских пептидов в виде лиофилизированного (сублимационно высушенного) белого порошка, как правило, в флаконах, содержащих 2 мг или 5 мг пептида. Лиофилизированная форма стабильна и устойчива к деградации при надлежащем хранении. Перед использованием каждый флакон следует осмотреть для подтверждения наличия белого или почти белого порошкового осадка или рассыпчатого порошка на дне флакона.
Реконститутирование — это процесс растворения лиофилизированного пептида в стерильном растворе, подходящем для инъекций. Предпочтительным растворителем для реконститутирования является бактериостатическая вода (BAC вода), содержащая 0,9 процента бензилового спирта в качестве консерванта, ингибирующего рост микроорганизмов в реконститутированном растворе. Для флакона 5 мг стандартное реконститутирование выполняется добавлением 2,5 мл бактериостатической воды, что даёт концентрацию 2 мг/мл (2000 мкг/мл). В качестве альтернативы добавление 2 мл даёт 2,5 мг/мл, а добавление 5 мл даёт 1 мг/мл.
Процедура реконститутирования требует тщательной техники. Снимите пластиковую откидную крышку с флакона с пептидом, протрите резиновую пробку спиртовой прокладкой и дайте высохнуть. Наберите нужный объём бактериостатической воды в стерильный шприц, введите иглу через резиновую пробку под углом и направьте поток воды вниз по внутренней стенке флакона, а не прямо на осадок пептида. Эта мягкая техника минимизирует пенообразование и денатурацию пептида. Не встряхивайте флакон энергично после добавления растворителя. Вместо этого осторожно вращайте флакон или катайте его между ладонями до полного растворения пептида с образованием прозрачного, бесцветного раствора.
Дозировка Ipamorelin в опубликованных исследованиях следовала нескольким протоколам. Данные клинических испытаний Novo Nordisk установили эффективные дозы высвобождения GH в диапазоне 1 мкг/кг массы тела при подкожном введении. Для человека массой 75 кг это соответствует приблизительно 75 мкг на инъекцию. Исследовательские протоколы в литературе обычно используют фиксированные дозы в диапазоне 100–300 мкг на инъекцию, вводимые 1–3 раза в день. Наиболее часто упоминаемый протокол использует 200–300 мкг на инъекцию, вводимые 2–3 раза в день. Время инъекций обычно приходится на утро (после пробуждения), после тренировки и перед сном, поскольку эти временные точки соответствуют физиологическим окнам высвобождения GH и могут обеспечивать синергетическое усиление эндогенных пульсов GH.
Время введения Ipamorelin по отношению к приёмам пищи является важным практическим соображением. Высвобождение гормона роста значительно подавляется повышенным уровнем глюкозы в крови и инсулина. Исследовательские протоколы неизменно рекомендуют вводить Ipamorelin натощак — по меньшей мере за 30–60 минут до еды или по меньшей мере через 2 часа после приёма пищи. Ночная доза должна вводиться по меньшей мере за 2 часа после последнего приёма пищи.
Для исследователей, применяющих комбинированный стек CJC-1295/Ipamorelin, стандартный протокол предполагает совместное введение обоих пептидов в одной инъекции или последовательные инъекции в одной временной точке. Типичное комбинированное дозирование использует CJC-1295 (без DAC) в дозе 100–200 мкг плюс Ipamorelin в дозе 200–300 мкг, вводимые 2–3 раза в день. Оба пептида можно набирать в один шприц и вводить вместе без проблем стабильности, поскольку они химически совместимы в растворе.
Техника подкожной инъекции Ipamorelin соответствует стандартным протоколам введения пептидов. Предпочтительными местами инъекции являются периумбиликальная жировая подушка живота, внешняя поверхность бедра и дельтовидная область. Брюшко наиболее часто используется из-за постоянной глубины подкожной ткани и удобного доступа. Используя инсулиновый шприц (игла 29–31 gauge, 0,5 дюйма), ущипните складку кожи в месте инъекции, введите иглу под углом 45–90 градусов (в зависимости от толщины подкожной ткани), медленно введите раствор и извлеките иглу. Чередуйте места инъекций для предотвращения липодистрофии или реакций в месте инъекции.
Протоколы цикличности для Ipamorelin разработаны для предотвращения потенциальной десенситизации рецептора GHS-R1a. Распространённые подходы к цикличности включают 5 дней с приёмом и 2 дня без (цикл 5 дней/2 дня), 8 недель приёма с последующими 4 неделями перерыва, и 12 недель приёма с последующими 4–8 неделями перерыва.
Требования к хранению Ipamorelin критически важны для поддержания целостности пептида. Нереконститутированный лиофилизированный Ipamorelin следует хранить при минус 20 градусах Цельсия для длительного хранения (стабильность 24–36 месяцев) или при 2–8 градусах Цельсия (стандартная температура холодильника) для хранения в течение до 12 месяцев. После реконститутирования в бактериостатической воде Ipamorelin должен храниться при 2–8 градусах Цельсия и использоваться в течение 28–30 дней. Реконститутированные флаконы никогда не следует замораживать, поскольку циклы заморозки-оттаивания могут денатурировать пептид.
Параметры мониторинга безопасности для исследований Ipamorelin должны включать исходную и периодическую оценку сывороточных уровней IGF-1 и IGFBP-3 для отслеживания нижестоящих эффектов стимуляции GH. Уровень глюкозы натощак и гликированный гемоглобин (HbA1c) следует контролировать, поскольку гормон роста является контр-регуляторным гормоном, который может нарушать толерантность к глюкозе при устойчивом повышении. Уровни кортизола и пролактина следует проверять исходно и периодически для подтверждения ожидаемого профиля селективности Ipamorelin у отдельных субъектов. Также актуальны тесты функции щитовидной железы (ТТГ, свободный Т4).
Потенциальные побочные эффекты, наблюдаемые в исследованиях Ipamorelin, как правило, незначительны. Наиболее часто сообщаемые эффекты включают преходящее покраснение или раздражение в месте инъекции, умеренную головную боль (обычно разрешающуюся в течение первой недели применения), периодическое головокружение или приливы жара непосредственно после инъекции и умеренную задержку воды. Серьёзные нежелательные эффекты редки в опубликованных исследованиях. Противопоказания для исследовательского применения включают активное злокачественное новообразование (из-за митогенного потенциала GH и IGF-1), неконтролируемый сахарный диабет и известную гиперчувствительность к пептиду или его вспомогательным веществам.
