Что такое лираглутид? Всесторонний научный обзор

Лираглутид — длительно действующий агонист рецепторов GLP-1, сыгравший основополагающую роль в утверждении инкретин-основанной фармакотерапии как главного терапевтического подхода. Разработан компанией Novo Nordisk; одобрен EMA в июне 2009 г., FDA в январе 2010 г. под торговым названием Victoza (диабет 2 типа). В декабре 2014 г. получил одобрение FDA в более высокой дозе под названием Saxenda (ожирение). В 2020 г. одобрен для подростков 12–17 лет — первый агонист GLP-1 для педиатрии. Молекула: аналог GLP-1 с 97% гомологией нативному GLP-1 и двумя ключевыми модификациями: Lys34→Arg и конъюгация пальмитиновой кислоты (C-16) через линкер из глутаминовой кислоты к Lys26. Это обеспечивает T½ ~13 ч и ежедневное дозирование. Механизм аналогичен семаглутиду: глюкозозависимая секреция инсулина, подавление глюкагона, замедление опорожнения желудка, центральное снижение аппетита. ## Клинические данные при диабете 2 типа (LEAD) LEAD-1–6 (>4000 пациентов): снижение HbA1c ~1,0–1,5 п.п.; снижение веса 1,0–3,2 кг. SUSTAIN-10 (прямое сравнение с семаглутидом 1,0 мг): лираглутид 1,2 мг — снижение HbA1c 1,0% vs 1,7%, снижение веса 1,9 кг vs 5,8 кг. ## Сердечно-сосудистые исходы (LEADER) 9340 пациентов; медиана наблюдения 3,8 года. MACE: 13,0% vs 14,9% (ОР 0,87; 95% ДИ 0,78–0,97; p=0,01). Сердечно-сосудистая смертность -22%; общая смертность -15%. ## Клинические данные при ожирении (SCALE) SCALE Obesity: 3731 взрослый; -8,0% за 56 нед vs -2,6% с плацебо. 3-летнее расширение: снижение риска СД2 на 79% у пациентов с предиабетом. ## Безопасность Тошнота ~39–40% (3 мг/сут), рвота ~15–16%, диарея ~20–21%, запор ~19%. Отмена из-за НЯ ~10%. Более 15 лет пост-маркетингового надзора без выявления непредвиденных долгосрочных НЯ.