Аннотация
Всестороннее научное рассмотрение MK-677 (ibutamoren), непептидного перорально активного секретагога гормона роста, охватывающее его структуру бензолактама, пероральную биодоступность, устойчивое повышение GH и IGF-1, данные клинических испытаний при старении, состав тела, плотность костей, качество сна и метаболические эффекты.
MK-677, также известный как ibutamoren или ibutamoren mesylate (разработочное обозначение MK-0677), является непептидным перорально активным секретагогом гормона роста, стимулирующим высвобождение гормона роста (GH) через активацию рецептора секретагогов гормона роста типа 1a (GHS-R1a), рецептора грелина. Разработанный лабораториями Merck Research в 1990-х годах, MK-677 представляет принципиально иной фармакологический подход к секреции GH по сравнению с пептидными секретагогами GH (GHRP-2, GHRP-6, hexarelin). Как замещённое бензолактамное соединение с молекулярной массой 528,7 Да (624,8 в форме мезилата), MK-677 сочетает свойства активации рецептора пептидных миметиков грелина с пероральной биодоступностью, метаболической стабильностью и пролонгированной длительностью действия.
Пероральная фармакокинетика MK-677 представляет его наиболее значимое практическое преимущество. После однократного перорального приёма 25 мг MK-677 быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая пиковых плазменных концентраций в течение 1–2 часов. Пероральная биодоступность составляет примерно 60–70%, что замечательно высоко для агониста GHS-R1a. Период полувыведения составляет приблизительно 4–6 часов, что позволяет поддерживать повышение уровней GH в течение 8–12 часов после однократного введения.
MK-677 оказывает устойчивое воздействие на ось GH/IGF-1, особенно на уровни IGF-1, которые являются ключевым биомаркером активности GH. В клинических испытаниях хроническое введение MK-677 в дозах 25 мг в день повышало уровни IGF-1 на 40–70% по сравнению с исходным уровнем, превышая эффект, достигаемый при типичных режимах дозирования инъекционных секретагогов GH.
Клинические испытания, проведённые с MK-677, охватывают более широкий спектр популяций пациентов и конечных точек, чем для большинства других секретагогов GH. Ключевые исследования включали пожилых людей, взрослых с дефицитом GH, пациентов с болезнью Альцгеймера и пациентов с переломами бедра. В исследовании пожилых мужчин и женщин (средний возраст 69 лет) хроническое введение MK-677 в дозе 25 мг в день в течение 24 месяцев существенно увеличивало мышечную массу и улучшало показатели мышечной силы.
В целом, MK-677 (ibutamoren) представляет собой уникальный фармакологический инструмент, сочетающий удобство перорального введения с устойчивой активацией оси GH/IGF-1 и обширной клинической доказательной базой. Его метаболические побочные эффекты требуют тщательного мониторинга, но для исследований, в которых ключевыми являются соображения биодоступности и пролонгированного действия, MK-677 остаётся непревзойдённым.
