Аннотация
Практическое руководство по исследованиям MK-677 (ibutamoren), охватывающее протоколы перорального дозирования, оптимизацию времени введения, требования к метаболическому мониторингу, стратегии оценки состава тела, методологию исследований сна, разработку долгосрочных протоколов и коррекцию распространённых побочных эффектов.
Данное руководство предоставляет практическую информацию для исследователей, работающих с MK-677 (ibutamoren) в доклинических и клинических условиях. Как единственный перорально биодоступный секретагог GH с обширными клиническими данными, MK-677 представляет уникальные возможности и проблемы разработки протоколов, отличные от инъекционных пептидных альтернатив.
MK-677 обычно поставляется как ibutamoren mesylate либо в виде порошка для создания собственных составов, либо в виде готовых капсул или таблеток. Форма соли мезилата представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, растворимый в воде и обычных органических растворителях. Хранение должно осуществляться при комнатной температуре (15–25°C) в герметичном контейнере, защищённом от влаги и света.
Дозирование MK-677 в клинических исследованиях стандартизировано вокруг ежедневной дозы 25 мг, используемой в большинстве опубликованных клинических испытаний. Зависимость доза-ответ для повышения GH и IGF-1 охарактеризована в диапазоне от 5 до 50 мг. При 5 мг в день MK-677 производит умеренное повышение IGF-1 примерно на 15–25%. При 25 мг достигается почти максимальное повышение IGF-1 на 40–60% при приемлемом профиле побочных эффектов.
Оптимальное время введения MK-677 является предметом практических дискуссий. Вечерний приём (30–60 минут перед сном) стал наиболее рекомендуемым в клинических протоколах по нескольким причинам: он совпадает с ночным наращиванием GH, минимизирует дневную стимуляцию аппетита и вызывает подавление инсулина в период, когда углеводная нагрузка низкая.
Метаболический мониторинг является обязательным в протоколах MK-677 из-за известных эффектов препарата на гомеостаз глюкозы. Исходный уровень и периодические измерения тощаковой глюкозы, инсулина, HOMA-IR (модель оценки гомеостаза инсулинорезистентности) и HbA1c должны быть включены в протокол мониторинга.
