Аннотация
Подробный научный обзор семаглутида — агониста рецепторов GLP-1, выпускаемого под торговыми названиями Ozempic и Wegovy, охватывающий историю открытия, молекулярную структуру, механизм действия, результаты ключевых клинических испытаний, сердечно-сосудистые преимущества и регуляторную историю препарата.
Семаглутид — длительно действующий агонист рецепторов GLP-1, кардинально изменивший терапевтический ландшафт лечения сахарного диабета 2 типа и ожирения. Разработан компанией Novo Nordisk; в декабре 2017 г. одобрен FDA под торговым названием Ozempic для контроля гликемии при диабете 2 типа, в июне 2021 г. — под названием Wegovy для контроля массы тела. В сентябре 2019 г. одобрена пероральная форма Rybelsus — первый пероральный агонист рецепторов GLP-1.
Молекула имеет 94% гомологии с нативным GLP-1 и содержит три ключевые модификации: замену на Aib в положении 8 (защита от DPP-4), замену Lys34→Arg, а также конъюгацию жирной дикислоты C-18 через линкер с Lys26 для связывания с альбумином. Это продлевает период полужизни до ~165 ч (7 дней), обеспечивая введение раз в неделю.
Механизм действия реализуется через рецептор GLP-1 (класс B GPCR): глюкозозависимая секреция инсулина (без риска гипогликемии), подавление глюкагона, замедление опорожнения желудка, снижение аппетита через ЦНС.
Программа SUSTAIN (>8000 пациентов) подтвердила превосходство над сравнителями по снижению HbA1c. SUSTAIN-6 показало снижение риска MACE на 26% (ОР 0,74; 95% ДИ 0,58–0,95). Программа STEP: STEP 1 — снижение веса на 14,9% vs 2,4% с плацебо; 50,5% достигли ≥15% снижения. Исследование SELECT (17 604 пациентов) — снижение MACE на 20% у пациентов с ожирением/избытком веса без диабета.
Профиль безопасности: тошнота (20–44%), рвота (5–25%), диарея (10–30%), запор (5–24%); все дозозависимы и транзиторны. Классовые предупреждения: C-клеточные опухоли щитовидной железы (данные на грызунах), панкреатит.
