GHRP-6 molecular structure
GHRP-6 molecular structure
Klinische Studie
📈Wachstumshormon

GHRP-6

Auch bekannt als: Growth Hormone Releasing Peptide 6, Growth Hormone Releasing Hexapeptide, GHRP6, SKF-110679, His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2

MW

873.01 Da

Formel

C46H56N12O6

CAS

87616-84-0

Verabreichungswege

2 Wege

GHRP-6 (Growth Hormone Releasing Peptide-6) ist ein synthetisches Hexapeptid und einer der ersten Wachstumshormon-Sekretagoga der ersten Generation, entdeckt von Dr. Cyril Bowers in den 1980er Jahren. Es war eines der ersten identifizierten Peptide, die eine potente GH-Freisetzung aus der Hypophyse stimulieren konnten, und seine Entdeckung führte letztlich zur Identifizierung des Ghrelin-Rezeptors (GHS-R1a) und des endogenen Hormons Ghrelin. GHRP-6 wirkt als potenter Agonist des Ghrelin-Rezeptors und erzeugt eine robuste GH-Freisetzung zusammen mit einer signifikanten Appetitstimulation und moderaten Anstiegen von Cortisol und Prolaktin. Es war die grundlegende Verbindung, die demonstrierte, dass peptidische GH-Sekretagoga die GH-Freisetzung effektiv unabhängig von GHRH stimulieren können, und eröffnete damit einen völlig neuen Weg für die GH-Achsen-Forschung und -Therapie. Obwohl neuere, selektivere GH-Sekretagoga entwickelt wurden (Ipamorelin, MK-677), wird GHRP-6 weiterhin in der Forschung breit eingesetzt und behält seine Bedeutung aufgrund seiner gut charakterisierten Pharmakologie, seiner starken GH-freisetzenden Potenz und seiner historischen Rolle bei der Aufklärung des Ghrelin-Signalsystems.

Nur für ForschungszweckeNur für Bildungs- und Forschungszwecke

Forschungsanwendungen

Forschung zur Wachstumshormonsekretion

GHRP-6 ist eines der am häufigsten verwendeten Werkzeuge in der GH-Forschung. Es war maßgeblich an der Charakterisierung des Ghrelin/GHS-R1a-Signalsystems, dem Verständnis der Somatotropen-Physiologie und der Entwicklung von GH-Stimulationstestprotokollen zur Diagnose des GH-Mangels beteiligt.

Körperzusammensetzung und Anabolismus

Forschungen zeigen, dass GHRP-6 dosisabhängige GH-Anstiege erzeugt, die die fettfreie Körpermasse fördern, die Stickstoffretention verbessern und die Adipositas reduzieren. Studien zeigen GH-Spitzenwerte von 20-50 ng/mL nach Standarddosen, vergleichbar mit den Antworten des Insulintoleranztests.

Postoperative Gastroparese

Die prokinetischen Wirkungen von GHRP-6 wurden für die Erholung der gastrointestinalen Motilität nach chirurgischen Eingriffen untersucht. Präklinische und frühe klinische Daten zeigen eine beschleunigte Magenentleerung und verkürzte Ileusdauer.

Appetitstimulation bei Wasting-Zuständen

Der potente orexigene Effekt von GHRP-6 wurde für die Behandlung von Anorexie und Kachexie bei Krebs, HIV/AIDS und chronischen Erkrankungen erforscht, wo die Appetitstimulation (normalerweise ein Nachteil) therapeutischen Wert gewinnt.

Kardioprotektion

Wie andere GH-Sekretagoga zeigt GHRP-6 kardioprotektive Wirkungen durch kardiale GHS-R1a-Aktivierung. Studien zeigen eine reduzierte Kardiomyozytapoptose, verbesserte postischämische Erholung und antifibrotische Effekte im Herzgewebe.

Schlafverbesserung

Die Verabreichung von GHRP-6 vor dem Schlafengehen verstärkt die nächtlichen GH-Pulse und verbessert die Dauer und Qualität des Tiefschlafs, was zu einer verbesserten Erholung und Regeneration während des Schlafs beiträgt.

Wirkmechanismus

GHS-R1a-Rezeptor-Agonismus

GHRP-6 bindet an den Wachstumshormon-Sekretagog-Rezeptor 1a (GHS-R1a) auf somatotropen Zellen der Hypophyse. Als einer der ursprünglichen Liganden zur Charakterisierung dieses Rezeptors aktiviert GHRP-6 die Gq/11-gekoppelte PLC-Signaltransduktion, löst die IP3-vermittelte Calciumfreisetzung und PKC-Aktivierung aus und treibt die Exozytose der GH-Granula an.

Duale hypothalamische Wirkung

GHRP-6 wirkt an multiplen hypothalamischen Stellen: Es stimuliert GHRH-produzierende Neuronen im Nucleus arcuatus zur Erhöhung der GHRH-Freisetzung und unterdrückt gleichzeitig Somatostatin-produzierende Neuronen. Diese duale hypothalamische Wirkung, kombiniert mit der direkten Hypophysenstimulation, erzeugt eine besonders robuste GH-Antwort.

Starker orexigener Effekt

Unter den GH-Sekretagoga erzeugt GHRP-6 die ausgeprägteste Appetitstimulation. Dies geschieht durch GHS-R1a-Aktivierung an hypothalamischen NPY/AgRP-Neuronen, die ein kräftiges Essverhalten innerhalb von 20-30 Minuten nach Verabreichung auslösen. Dieser orexigene Effekt spiegelt direkt den des endogenen Ghrelins wider.

Cortisol- und Prolaktin-Stimulation

GHRP-6 aktiviert die ACTH-Freisetzung aus kortikotropen Zellen und Prolaktin aus laktotropen Zellen und erzeugt dosisabhängige Erhöhungen beider Hormone. Diese Nebeneffekte sind ausgeprägter als bei GHRP-2 oder Ipamorelin, bleiben aber typischerweise im physiologischen Bereich.

Förderung der Magenmotilität

Über GHS-R1a-Rezeptoren im enterischen Nervensystem verbessert GHRP-6 die Magenmotilität und Säuresekretion und ahmt die prokinetischen Wirkungen von Ghrelin nach. Diese Eigenschaft wurde für die postoperative Gastroparese untersucht.

Biologische Signalwege

PLC/IP3/Calcium-Exozytose-Weg

Die GHS-R1a-Aktivierung an Somatotropen aktiviert Gq/11, das PLC-β aktiviert. IP3 löst die Calciumfreisetzung aus dem endoplasmatischen Retikulum aus. Kombiniert mit der PKC-vermittelten Öffnung von Calciumkanälen erzeugt dies den Calciumtransienten, der für die Exozytose der GH-Granula erforderlich ist.

NPY/AgRP-Appetitkreislauf

Im Hypothalamus erhöht die durch GHRP-6 aktivierte GHS-R1a-Signaltransduktion die NPY- und AgRP-Expression durch AMPK-Aktivierung und FOXO1-Kerntranslokation. Diese potenten orexigenen Neuropeptide wirken dann auf MC4R (Antagonismus durch AgRP) und Y1/Y5-Rezeptoren (NPY) und treiben das Essverhalten an.

GH/JAK2/STAT5/IGF-1-Achse

Das freigesetzte GH aktiviert die JAK2/STAT5-Kaskade in Hepatozyten und anderen Zielzellen. STAT5 steuert die IGF-1-Gentranskription. IGF-1 vermittelt dann die Mehrzahl der anabolen Wirkungen von GH über seine Rezeptortyrosinkinase und die nachgeschaltete PI3K/Akt/mTOR-Signaltransduktion.

Vagaler gastrointestinaler Motilitätsweg

GHS-R1a-Rezeptoren auf vagalen afferenten Neuronen und enterischen Neuronen vermitteln die prokinetischen Wirkungen von GHRP-6. Die Aktivierung verstärkt die cholinerge Neurotransmission im myenterischen Plexus, erhöht die Magenkontraktion und den intestinalen Transit.

Dosierungsinformationen

Typische Dosierungsbereiche für Forschungsanwendungen. Immer mit aktueller Literatur abgleichen.
Typische Dosis
100 mcg
Dosierungsbereich
100 - 200 mcg
Häufigkeit
2–3 Mal täglich auf nüchternen Magen
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Dosierungsberechnungsparameter
Fläschchengröße in Milligramm
Rekonstitutionsvolumen in Millilitern
Körpergewicht-Eingabe
Empfohlene Dosis pro kg
mcg/kg
Gewünschte Dosis-Eingabe
mcg

Berechnungsergebnisse

Konzentration
2.5 mg/ml
Dosisvolumen
0.1 ml0.100 ml
Insulinspritze
10 Einheiten
Dosen pro Fläschchen
2020 Dosen à 250 mcg

Spritzenfüllstand (100u Spritze)

05010010.0uEinheiten
0u10.0 / 100 Einheiten (10%)100u

Protokolle

Noch keine Protokolle mit diesem Peptid verfügbar.

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Stabilität & Lagerung

GHRP-6 wird als weißes lyophilisiertes Pulver geliefert. Bei -20°C für Langzeitstabilität (18-24 Monate) oder bei 2-8°C bis zu 6 Monate lagern. Vor Licht und Feuchtigkeit schützen.

Mit bakteriostatischem Wasser rekonstituieren. Die Lösung sollte klar und farblos sein. Rekonstituiertes GHRP-6 bei 2-8°C lagern und innerhalb von 21-28 Tagen verwenden.

Die D-Aminosäure-Substitutionen an den Positionen 2 (D-Trp) und 5 (D-Phe) verleihen eine signifikante Proteaseresistenz. Die In-vivo-Halbwertszeit nach subkutaner Injektion beträgt etwa 15-25 Minuten, was mehrere tägliche Injektionen für eine anhaltende GH-Erhöhung erfordert. GHRP-6 ist mit den meisten GHRH-Analoga für die kombinierte Anwendung in derselben Spritze kompatibel.

Nebenwirkungen & Vorsichtsmaßnahmen

Intensives Hungergefühl

GHRP-6 erzeugt die stärkste Appetitstimulation unter den GH-Sekretagoga, mit intensivem Hunger, der 20-30 Minuten nach der Injektion auftritt und 1-2 Stunden anhält. Dies wird durch hypothalamische NPY/AgRP-Aktivierung vermittelt und spiegelt direkt das Hungersignal des endogenen Ghrelins wider.

Cortisol- und Prolaktinerhöhung

GHRP-6 erhöht Cortisol um 20-40 % und Prolaktin um 15-30 % bei GH-stimulierenden Dosen. Obwohl diese typischerweise im physiologischen Bereich bleiben, unterscheiden diese Erhöhungen GHRP-6 von selektiveren Alternativen und können bei chronischer Anwendung klinisch relevant sein.

Wasserretention

Flüssigkeitsretention im Gesicht und an den Extremitäten ist während der anfänglichen Anwendung häufig, vermittelt durch GH-stimulierte renale Natriumretention. Löst sich typischerweise innerhalb von 2-4 Wochen.

Reaktionen an der Injektionsstelle

Leichte Schmerzen, Rötung und gelegentlich kleine Quaddeln an den Injektionsstellen sind häufig und selbstlimitierend.

Kribbeln und Taubheit

Karpaltunnelsyndrom-ähnliche Symptome (Kribbeln, Taubheit in den Händen) können bei anhaltender GH-Erhöhung auftreten. Dosisabhängig und reversibel bei Dosisreduktion.

Schwindel und Kopfschmerzen

Kurzzeitige Benommenheit oder leichte Kopfschmerzen können nach der Injektion auftreten und lösen sich typischerweise innerhalb von 30-60 Minuten.

Gastrische Effekte

Erhöhte Magensäuresekretion kann bei einigen Anwendern leichtes Magenunbehagen verursachen, insbesondere bei nüchterner Verabreichung.

Nur für Forschungszwecke. Diese Informationen dienen ausschließlich Bildungs- und Forschungszwecken. Nicht als medizinischer Rat oder zur Selbstmedikation bestimmt.

Regulatorischer Status

Klinische Studie

GHRP-6 ist weder von der FDA noch von der EMA oder den meisten Regulierungsbehörden für den klinischen therapeutischen Einsatz zugelassen. Es wird als Forschungsverbindung eingestuft und ist von Peptidsynthese-Unternehmen für Laborzwecke erhältlich.

GHRP-6 wurde in zahlreichen klinischen Forschungsstudien unter Genehmigung institutioneller Ethikkommissionen verwendet, hat jedoch nicht den formalen Phase-3-Prozess klinischer Studien durchlaufen, der für die Arzneimittelzulassung in den meisten Rechtsordnungen erforderlich ist.

Die WADA verbietet GHRP-6 in der Kategorie S2 (Peptidhormone, Wachstumsfaktoren, verwandte Substanzen und Mimetika) der Verbotsliste, sowohl im Wettkampf als auch außerhalb des Wettkampfs. GHRP-6 war eines der ersten GH-Sekretagoga, die in die WADA-Verbotsliste aufgenommen wurden.

Forschungsstudien

On the In Vitro and In Vivo Activity of a New Synthetic Hexapeptide That Acts on the Pituitary to Release Growth Hormone

Bowers CY, Momany F, Reynolds GA, Hong A.

Endocrinology
1984
Quelle anzeigen

Growth Hormone Releasing Peptides — Structure and Kinetics

Bowers CY.

Journal of Pediatric Endocrinology
1993
Quelle anzeigen

Ghrelin: Discovery of the Natural Endogenous Ligand for the Growth Hormone Secretagogue Receptor

Kojima M, Hosoda H, Date Y, et al.

Nature
1999
Quelle anzeigen

GHRP-6 Stimulation of the GH-IGF-1 Axis

Popovic V, Damjanovic S, Micic D, et al.

Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism
1995
Quelle anzeigen

Gastric Motility Effects of Growth Hormone Secretagogues

Asakawa A, Inui A, Kaga T, et al.

Gut
2001
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