Аннотация
Всестороннее сравнение семаглутида с тирзепатидом и лираглутидом: рецепторная фармакология, эффективность снижения веса, гликемический контроль, сердечно-сосудистые исходы, удобство дозирования, профили побочных эффектов и стоимостные соображения.
Класс инкретин-основанной терапии включает несколько агентов с различными фармакологическими профилями. Основные сравниваемые препараты: семаглутид (Ozempic/Wegovy), тирзепатид (Mounjaro/Zepbound) и лираглутид (Saxenda/Victoza).
## Рецепторная фармакология
Семаглутид — селективный агонист рецепторов GLP-1 (гомология 94%, T½ ~165 ч). Тирзепатид — двойной агонист GIP/GLP-1 с ~5-кратным предпочтением к рецептору GIP. Лираглутид — селективный агонист GLP-1 (гомология 97%, T½ ~13 ч, введение 1 раз/сут).
## Эффективность снижения веса
Liraglutide 3 мг/сут: -8,0% за 56 нед (SCALE). Семаглутид 2,4 мг/нед: -14,9% за 68 нед (STEP 1). Тирзепатид 15 мг/нед: -22,5% за 72 нед (SURMOUNT-1). Прямое сравнение (SURMOUNT-5): тирзепатид превосходит семаглутид примерно на 5 п.п.
## Гликемический контроль
Лираглутид 1,8 мг/сут: снижение HbA1c ~1,0–1,5 п.п. Семаглутид 1,0 мг/нед: ~1,5–1,8 п.п. Тирзепатид 15 мг/нед: ~2,0–2,4 п.п. (SURPASS-2: превосходство над семаглутидом на 0,5 п.п.).
## Сердечно-сосудистые исходы
Семаглутид: SELECT -20% MACE, SUSTAIN-6 -26%. Лираглутид: LEADER -13% MACE. Тирзепатид: данные SURPASS-CVOT ожидаются.
## Удобство дозирования
Семаглутид: подкожно 1 р/нед + пероральная форма Rybelsus. Тирзепатид: подкожно 1 р/нед (только инъекции). Лираглутид: подкожно 1 р/сут.
## Переносимость и стоимость
Частота тошноты: семаглутид 20–44%, тирзепатид 12–33%, лираглутид 39–40%. Стоимость без страховки в США: ~900–1350 $/мес для всех трёх.
