Области исследований
СД2 (Mounjaro) — SURPASS: снижение HbA1c 1,9-2,4%, превосходство над семаглутидом 1 мг. Ожирение (Zepbound) — SURMOUNT-1: до 22,5% потери веса. Обструктивное апноэ сна — SURMOUNT-OSA: 63% снижение AHI. Сердечная недостаточность с сохранённой ФВ — SUMMIT: улучшение симптомов. MASH/NASH — SYNERGY-NASH: разрешение у 44-62%. Диабетическая нефропатия.
Механизм действия
Двойной инкретиновый агонизм — активация GIPR и GLP-1R. GIPR в бета-клетках потенцирует секрецию инсулина через cAMP/PKA и Epac2, в жировой ткани улучшает буферизацию липидов, в костях стимулирует остеобласты. GLP-1R обеспечивает глюкозозависимую секрецию инсулина, подавление глюкагона, замедление опорожнения желудка и центральное подавление аппетита через POMC/CART.
Синергистическая потеря веса через комбинацию подавления аппетита, улучшения липидного метаболизма и повышенного энергорасхода.
Биологические пути
cAMP/PKA/CREB через оба рецептора. PI3K/Akt/mTOR для выживания бета-клеток и метаболизма глюкозы. AMPK/PGC-1α для энергетического метаболизма и митохондриального биогенеза. Wnt/β-catenin в остеобластах — уникально для GIPR-агонизма.
Информация о дозировке
Результаты расчёта
Уровень заполнения шприца (100u)
Протоколы
Tirzepatide продвинутыйПродвинутый⚖️ПохудениеДлительная терапия (6+ месяцев)
Превосходный двойной агонист GLP-1/GIP для максимального снижения веса. Обеспечивает потерю на 2–5 кг больше, чем Semaglutide.
Внимание: Побочные эффекты со стороны ЖКТ выражены сильнее. Снизьте дозу при выраженной тошноте.
Стабильность и хранение
Mounjaro/Zepbound: хранить при 2-8°C до первого использования, затем при комнатной температуре (до 30°C) до 21 дня. Защищать от света, не замораживать. C20-дикислотная цепь обеспечивает период полувыведения ~5 дней. Исследовательский тирзепатид: лиофилизированный при -20°C, после разведения при 2-8°C до 28 дней.
Побочные эффекты и меры предосторожности
ЖКТ-эффекты: тошнота (12-33%), диарея (12-23%), рвота (5-13%), снижение аппетита (9-20%), запор (6-11%). Реакции в месте инъекции (2-5%). Желчнокаменная болезнь (0,5-1,5%). Панкреатит (редко). Предупреждение о C-клеточных опухолях щитовидной железы. Гипогликемия при комбинации с инсулином или сульфонилмочевиной. Диабетическая ретинопатия может ухудшиться при быстром улучшении гликемии.
Только для исследований. Эта информация предназначена исключительно для образовательных и исследовательских целей. Не является медицинской консультацией и не предназначена для самолечения.
Регуляторный статус
Одобрен FDA как Mounjaro (2022, СД2) и Zepbound (2023, ожирение). Одобрен EMA и в более чем 40 странах. Регуляторные заявки поданы для апноэ сна и MASH/NASH. Запрещён WADA в категории S2.
Научные исследования
Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1)
Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al.
Tirzepatide versus Semaglutide in Type 2 Diabetes (SURPASS-2)
Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al.
Tirzepatide for Treatment of Obesity and Type 2 Diabetes (SURMOUNT-2)
Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al.
Dual GIP and GLP-1 Receptor Agonist Tirzepatide in Type 2 Diabetes (SURPASS-1)
Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al.
Tirzepatide in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity (SUMMIT)
Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al.
GIP and GLP-1 as Targets for Obesity and Diabetes Treatment
Samms RJ, Coghlan MP, Sloop KW.
