Области исследований
Ожирение и контроль массы тела
Основной областью исследования AOD-9604 является снижение жировой массы. Клинические исследования Фазы 2 продемонстрировали умеренное, но статистически значимое снижение массы тела (2,8 кг за 12 недель) у пациентов с ожирением. Хотя исследование Фазы 3 не достигло первичной конечной точки, пептид продемонстрировал благоприятный профиль безопасности с жироспецифическими метаболическими эффектами.
Остеоартрит
AOD-9604 (под торговым названием i-Body в Австралии) разработан для внутрисуставных инъекций при остеоартрите коленного сустава. Клинические исследования показали улучшение маркёров состояния хрящевой ткани, уменьшение боли и улучшение функции суставов. Это наиболее коммерчески продвинутое применение AOD-9604.
Метаболический синдром
Исследования демонстрируют, что AOD-9604 улучшает множественные компоненты метаболического синдрома, включая висцеральное ожирение, дислипидемию и стеатоз печени (жировую болезнь печени) в моделях на животных, без ухудшения инсулинорезистентности.
Восстановление и репарация мышц
Доклинические исследования указывают на то, что AOD-9604 может ускорять заживление мышечно-сухожильных структур, потенциально за счёт усиления местного кровотока и сигналов факторов роста в повреждённых тканях.
Заживление костей
Исследования свидетельствуют о том, что AOD-9604 усиливает дифференцировку остеобластов и костеобразование, что предполагает потенциальное применение при заживлении переломов и остеопорозе.
Механизм действия
Стимуляция липолиза
AOD-9604 стимулирует липолиз (расщепление жиров) посредством активации сигнального пути β3-адренорецепторов (β3-AR) в жировой ткани. Он усиливает активность гормон-чувствительной липазы (HSL) и триглицерид-липазы жировой ткани (ATGL) в адипоцитах, способствуя гидролизу триглицеридов и высвобождению свободных жирных кислот — по тому же липолитическому механизму, что и полноразмерный GH, но без активации рецептора GH.
Ингибирование липогенеза
AOD-9604 ингибирует липогенез de novo (образование нового жира) путём подавления ключевых липогенных ферментов, включая синтазу жирных кислот (FAS) и ацетил-CoA-карбоксилазу (ACC). Это двойное действие — усиление расщепления жиров при одновременном блокировании синтеза жиров — отличает AOD-9604 от агентов, воздействующих только на один из путей.
Независимость от рецептора GH
Критически важно, что AOD-9604 не связывается с рецептором гормона роста (GHR) и не активирует его, а также не стимулирует продукцию IGF-1. Это означает, что он не вызывает инсулинорезистентность, задержку жидкости и ростостимулирующие эффекты полноразмерного GH или секретагогов GH. Пептид обладает отдельным механизмом действия, не опосредованным GHR, который не был полностью охарактеризован, но включает прямое взаимодействие с мембранными рецепторами адипоцитов.
Регуляция антилипогенных генов
AOD-9604 подавляет транскрипционные факторы, участвующие в адипогенезе, включая PPARγ и C/EBPα, снижая дифференцировку преадипоцитов в зрелые жировые клетки. Он также уменьшает экспрессию генов депонирования жира (perilipin, CIDEA) в белой жировой ткани.
Репаративная активность в отношении хряща
Независимо от метаболических эффектов, AOD-9604 продемонстрировал хондропротекторные и хондрогенные свойства — стимуляцию синтеза протеогликанов в хрящевой ткани и пролиферацию хондроцитов. Это послужило основанием для исследования AOD-9604 при остеоартрите.
Биологические пути
Липолитический путь β3-AR/cAMP/PKA
Липолитическое действие AOD-9604 преимущественно осуществляется через активацию β3-адренорецепторов в адипоцитах. β3-AR передаёт сигнал через каскад Gαs–аденилатциклаза–cAMP–PKA, фосфорилируя HSL и perilipin, что обеспечивает транслокацию HSL к липидным каплям для гидролиза триглицеридов.
Регуляция энергетического обмена через AMPK
AOD-9604 активирует AMPK в жировой ткани и печени, усиливая окисление жирных кислот и подавляя липогенез. AMPK фосфорилирует и инактивирует ACC, снижая уровень малонил-CoA и устраняя ингибирование CPT-1 (карнитин-пальмитоилтрансферазы-1) — фермента, лимитирующего скорость митохондриального импорта и окисления жирных кислот.
Хондрогенный путь SOX9/Aggrecan
В хрящевой ткани AOD-9604 повышает экспрессию транскрипционного фактора SOX9, стимулируя синтез aggrecan и коллагена II типа. Этот хондрогенный путь отличен от метаболических эффектов и лежит в основе потенциального применения пептида при остеоартрите.
Информация о дозировке
Результаты расчёта
Уровень заполнения шприца (100u)
Протоколы
AOD-9604 жиросжиганиеСредний⚖️Похудение20–30 дней
Исследовательский пептид для направленного жиросжигания без влияния на уровень сахара в крови. Может сочетаться с другими протоколами.
Внимание: Исследовательский пептид. Не одобрен FDA. Минимальные побочные эффекты.
Стабильность и хранение
AOD-9604 поставляется в виде лиофилизированного белого порошка. Хранить при -20°C для долгосрочной стабильности (18–24 месяца) или при 2–8°C — до 6 месяцев. Защищать от света и влаги.
Пептид содержит дисульфидную связь между двумя остатками цистеина (Cys182 и Cys189 нативной последовательности hGH), которая критически важна для биологической активности. Восстанавливающие условия или чрезмерное нагревание могут разрушить эту связь, инактивируя пептид.
Реконституировать бактериостатической водой. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Хранить реконституированный AOD-9604 при 2–8°C и использовать в течение 21–28 дней. Избегать щелочных значений pH, которые могут способствовать перегруппировке дисульфидных связей. Пептид умеренно подвержен протеолитической деградации, период полувыведения in vivo составляет приблизительно 30–45 минут.
Побочные эффекты и меры предосторожности
Хорошая переносимость
Клинические исследования продемонстрировали отличный профиль безопасности с частотой нежелательных явлений, сопоставимой с плацебо. AOD-9604 был специально разработан для исключения побочных эффектов полноразмерного гормона роста.
Отсутствие инсулинорезистентности
В отличие от полноразмерного GH и секретагогов GH, AOD-9604 не нарушает метаболизм глюкозы и чувствительность к инсулину. Уровни глюкозы крови и инсулина остаются стабильными в ходе лечения.
Отсутствие повышения IGF-1
AOD-9604 не повышает уровни IGF-1, что исключает опасения относительно стимуляции роста, акромегалических эффектов или потенциального онкологического риска, связанного с длительным повышением IGF-1.
Реакции в месте инъекции
Отмечены лёгкие местные реакции (боль, покраснение) в месте инъекции. Типичным путём введения является подкожная инъекция в область живота.
Головная боль
Лёгкая головная боль отмечалась у некоторых участников клинических исследований, однако её частота достоверно не отличалась от плацебо.
Гиперчувствительность
Редкие аллергические реакции возможны, как и при использовании любого инъекционного пептида. Лицам с известной чувствительностью к продуктам на основе hGH следует соблюдать осторожность.
Отсутствие задержки жидкости
В отличие от гормона роста, AOD-9604 не вызывает значительной задержки воды или отёков, что согласуется с отсутствием активации рецептора GH.
Только для исследований. Эта информация предназначена исключительно для образовательных и исследовательских целей. Не является медицинской консультацией и не предназначена для самолечения.
Регуляторный статус
AOD-9604 имеет сложную регуляторную историю. В 2017 году ему был присвоен статус GRAS (Generally Recognized As Safe) FDA для использования в качестве пищевого ингредиента. Австралийская TGA (Therapeutic Goods Administration) одобрила AOD-9604 для определённых терапевтических применений, включая внутрисуставные инъекции при остеоартрите.
Пептид не получил одобрения FDA для лечения ожирения после клинических исследований Фазы 3, которые не достигли первичной конечной точки по снижению массы тела. Тем не менее, его статус GRAS подтверждает профиль безопасности при пероральном применении.
WADA запрещает AOD-9604 в категории S0 (неодобренные субстанции) запрещённого списка. Известные допинговые случаи в Австралийской футбольной лиге (AFL) были связаны с использованием AOD-9604. Пептид запрещён в соревновательный и внесоревновательный период для спортсменов под юрисдикцией WADA.
Научные исследования
AOD9604: A Novel Lipolytic Peptide Fragment of Human Growth Hormone
Ng FM, Sun J, Sharma L, et al.
Phase 2 Clinical Trial of AOD9604 for Obesity
Stier CT, Ng FM, Herington AC.
The Lipolytic Effect of Growth Hormone Resides in the C-Terminal Fragment
Heffernan MA, Jiang WJ, Thorburn AW, Ng FM.
AOD9604 Stimulates Proteoglycan Production in Cartilage
Metabolic Pharmaceuticals Research.
